Nature：揭示乳腺癌向大腦轉(zhuǎn)移新機(jī)制

2019-09-27 來源：細(xì)胞標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（breast-to-brainmetastases,B2BM）的高發(fā)生率使得科學(xué)家們猜測乳腺癌細(xì)胞向大腦中遷移并播種腫瘤是有內(nèi)在原因的。

在2018年，乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥，約占報(bào)道的所有癌癥的四分之一。當(dāng)乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)，大腦是常見的目的地。

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（breast-to-brainmetastases,B2BM）的高發(fā)生率使得科學(xué)家們猜測乳腺癌細(xì)胞向大腦中遷移并播種腫瘤是有內(nèi)在原因的。闡明這一內(nèi)在原因可能會為我們提供最大程度地減少甚至完全阻止B2BM的手段。

在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）下屬的瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所（ISREC）的研究人員發(fā)現(xiàn)B2BM涉及N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR），該受體存在于神經(jīng)元的細(xì)胞膜上，并且參與傳播神經(jīng)沖動。NMDAR由在這種神經(jīng)沖動的突觸傳遞期間從突觸前神經(jīng)元釋放的谷氨酸激活。相關(guān)研究結(jié)果于2019年9月18日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“SynapticproximityenablesNMDARsignallingtopromotebrainmetastasis”。

ISREC研究人員在過去已發(fā)現(xiàn)谷氨酸激活的NMDAR信號有助于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和導(dǎo)管胰腺腫瘤的侵襲性生長，并且這種選擇性的神經(jīng)元信號通路通常與多種癌癥類型的不良治療預(yù)后有關(guān)。因此，當(dāng)這些研究人員開始尋找參與B2BM的罪魁禍?zhǔn)讜r(shí)，NMDAR就位居榜首。

這項(xiàng)新的研究取得了成果：這些研究人員在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)了B2BM細(xì)胞，以研究它們與NMDAR之間的關(guān)系。不出所料，借助于這些細(xì)胞選定的神經(jīng)元信號通路，NMDAR將它的作用傳遞給神經(jīng)元。

這似乎表明B2BM的關(guān)鍵涉及開啟NMDAR。盡管某些癌細(xì)胞會分泌足夠的谷氨酸來自我激活NMDAR，但是這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)它在乳腺癌細(xì)胞中并不充足。那么，它們?nèi)绾渭せ頝MDAR受體呢？

在一項(xiàng)突破性的發(fā)現(xiàn)中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞與通常分泌谷氨酸作為神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元形成“偽三方突觸（pseudo-tripartitesynapse）”，這是因?yàn)樗鼈冾愃朴趦蓚€神經(jīng)元與周圍的非神經(jīng)元支持細(xì)胞（比如星形膠質(zhì)細(xì)胞）之間形成的三方突觸。

一旦這些偽三方突觸形成，這些神經(jīng)元就會為乳腺癌細(xì)胞提供充足的谷氨酸，這樣就能夠激活NMDAR受體，從而提供了這些研究人員所稱的“腦轉(zhuǎn)移的潛在理論依據(jù)”。

論文通訊作者、瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所的DouglasHanahan說，“這種促進(jìn)大腦轉(zhuǎn)移性腫瘤生長的顯著機(jī)制為我們增加了關(guān)于腦轉(zhuǎn)移特性的知識基礎(chǔ)，我們希望這將可用于預(yù)防和治療。所面臨的挑戰(zhàn)在于癌細(xì)胞與正常神經(jīng)元突觸的潛在接近，而NMDAR信號對于正常的神經(jīng)元突觸至關(guān)重要。因此，在未來的研究中，我們和其他人將需要尋找谷氨酸觸發(fā)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞中的特定弱點(diǎn)，通過治療性靶向這些弱點(diǎn)就可阻斷腦轉(zhuǎn)移，同時(shí)讓附近的正常神經(jīng)元免受損傷。”

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對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性。對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性。治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

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1．治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。

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絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

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適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。

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適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

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絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

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適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。

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1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

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用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)

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1．各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

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用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌，亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。

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聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。

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主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

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扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。

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健客價(jià)：￥72

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes

健客價(jià)：￥105