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教授 HER2陽性晚期乳腺癌治療那些事

2019-10-16 來源:腫瘤資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:在乳腺癌應用免疫治療聯合化療的患者人群中,目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線治療獲得陽性結果,在二線以后治療的患者,由于存在免疫逃逸現象,PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結果也與治療線數存在相關。

KATE2研究:免疫治療給HER2陽性乳腺癌帶來新的希望

滕月娥教授:2019年ESMO年會報告了KATE2研究的結果,引發(fā)廣泛熱議。KATE2研究是對既往接受過曲妥珠單抗失敗的患者,二線應用T-DM1聯合atezolizumab對比T-DM1單藥的療效與安全性的研究。今年報告的是OS分析結果與PD-L1陽性亞組的PFS結果??傮w來看,對于PD-L1陽性的患者,OS也有獲益趨勢(T-DM1+atezolizumab組1年OS率絕對值高于T-DM1+安慰劑組,兩組分別為94.3%和87.9%。

個人認為HER2陽性乳腺癌通過抗HER2治療生存時間較長,目前隨訪時間尚短,尚未能夠觀察到OS的絕對獲益,因此仍需繼續(xù)長期的隨訪。該研究的缺陷是:研究初始設計時并未預設PD-L1亞組,因此這一結果為回顧性分析;入組例數僅80余例,入組例數較少,希望在III期臨床試驗中能夠進行PD-L1陽性亞組的大樣本分析結果。

在乳腺癌應用免疫治療聯合化療的患者人群中,目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線治療獲得陽性結果,在二線以后治療的患者,由于存在免疫逃逸現象,PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結果也與治療線數存在相關。而免疫治療聯合靶向治療還需要考慮腫瘤的微環(huán)境腫瘤浸潤淋巴細胞的數量、PD-L1的表達程度,這些都會影響療效,需要進一步的亞組分析。HER2陽性乳腺癌存在異質性,那么HER2陽性、激素受體陽性與HER2陽性、激素受體陰性的乳腺癌對免疫治療是否有不同的療效值得進一步探討。

KATE2研究進行了新的嘗試。曲妥珠單抗的耐藥機制不僅僅是HER2信號通路存在耐藥,還存在ADCC效應免疫調節(jié)的耐藥問題。因此KATE2研究選擇T-DM1聯合PD-L1單抗的治療,試圖進一步增強ADCC效應,提高T-DM1的療效。另一方面,對于曲妥珠單抗治療失敗的激素受體陽性、HER2陽性乳腺癌患者需要從其他思路選擇治療方案。例如選擇抗HER2+CDK4/6抑制劑+內分泌治療,即MONARCHER研究,對曲妥珠單抗治療失敗的患者應用CDK4/6抑制劑聯合曲妥珠單抗+氟維司群,研究顯示患者PFS獲益。

HER2陽性乳腺癌腦轉移:曲帕雙靶同樣帶來生存獲益

滕月娥教授:針對HER2陽性腦轉移的乳腺癌患者,目前還是以局部治療為主。尤其對于有癥狀的腦轉移應盡早進行局部治療,因為局部治療給患者生存帶來較大獲益。

但對HER2陽性乳腺癌患者全身治療也非常重要。持續(xù)抗HER2治療能夠給患者帶來生存獲益,這是由于患者最終的生存不僅取決于腦轉移,也取決于顱外病變的控制。RegistHER研究表明,曲妥珠單抗可顯著延長腦轉移患者的OS,且與TKI同樣可以延緩腦轉移的發(fā)生及進展(CEREBEL研究:曲妥珠單抗+卡培他濱治療組與拉帕替尼+卡培他濱治療組相比,CNS進展以及發(fā)生率相當,圖14)。

對于顱外病灶沒有進展的HER2陽性腦轉移患者,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的聯合方案能夠給患者帶來更大的生存獲益(CLEOPATRA研究亞組分析:PH雙靶+多西他賽vs安慰劑+曲妥珠單+多西他賽,可使腦轉移患者生存獲益更多,顯著延長腦轉移的發(fā)生,圖15~16)。顱內、外病灶均發(fā)生進展的患者則建議在局部治療的同時改變治療方案,可以選擇更換TKI類藥物,可以給患者生存帶來更大的獲益。

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