KATE2研究:免疫治療給HER2陽性乳腺癌帶來新的希望
滕月娥教授:2019年ESMO年會報告了KATE2研究的結果,引發(fā)廣泛熱議。KATE2研究是對既往接受過曲妥珠單抗失敗的患者,二線應用T-DM1聯合atezolizumab對比T-DM1單藥的療效與安全性的研究。今年報告的是OS分析結果與PD-L1陽性亞組的PFS結果??傮w來看,對于PD-L1陽性的患者,OS也有獲益趨勢(T-DM1+atezolizumab組1年OS率絕對值高于T-DM1+安慰劑組,兩組分別為94.3%和87.9%。
個人認為HER2陽性乳腺癌通過抗HER2治療生存時間較長,目前隨訪時間尚短,尚未能夠觀察到OS的絕對獲益,因此仍需繼續(xù)長期的隨訪。該研究的缺陷是:研究初始設計時并未預設PD-L1亞組,因此這一結果為回顧性分析;入組例數僅80余例,入組例數較少,希望在III期臨床試驗中能夠進行PD-L1陽性亞組的大樣本分析結果。
在乳腺癌應用免疫治療聯合化療的患者人群中,目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線治療獲得陽性結果,在二線以后治療的患者,由于存在免疫逃逸現象,PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結果也與治療線數存在相關。而免疫治療聯合靶向治療還需要考慮腫瘤的微環(huán)境腫瘤浸潤淋巴細胞的數量、PD-L1的表達程度,這些都會影響療效,需要進一步的亞組分析。HER2陽性乳腺癌存在異質性,那么HER2陽性、激素受體陽性與HER2陽性、激素受體陰性的乳腺癌對免疫治療是否有不同的療效值得進一步探討。
KATE2研究進行了新的嘗試。曲妥珠單抗的耐藥機制不僅僅是HER2信號通路存在耐藥,還存在ADCC效應免疫調節(jié)的耐藥問題。因此KATE2研究選擇T-DM1聯合PD-L1單抗的治療,試圖進一步增強ADCC效應,提高T-DM1的療效。另一方面,對于曲妥珠單抗治療失敗的激素受體陽性、HER2陽性乳腺癌患者需要從其他思路選擇治療方案。例如選擇抗HER2+CDK4/6抑制劑+內分泌治療,即MONARCHER研究,對曲妥珠單抗治療失敗的患者應用CDK4/6抑制劑聯合曲妥珠單抗+氟維司群,研究顯示患者PFS獲益。
HER2陽性乳腺癌腦轉移:曲帕雙靶同樣帶來生存獲益
滕月娥教授:針對HER2陽性腦轉移的乳腺癌患者,目前還是以局部治療為主。尤其對于有癥狀的腦轉移應盡早進行局部治療,因為局部治療給患者生存帶來較大獲益。
但對HER2陽性乳腺癌患者全身治療也非常重要。持續(xù)抗HER2治療能夠給患者帶來生存獲益,這是由于患者最終的生存不僅取決于腦轉移,也取決于顱外病變的控制。RegistHER研究表明,曲妥珠單抗可顯著延長腦轉移患者的OS,且與TKI同樣可以延緩腦轉移的發(fā)生及進展(CEREBEL研究:曲妥珠單抗+卡培他濱治療組與拉帕替尼+卡培他濱治療組相比,CNS進展以及發(fā)生率相當,圖14)。
對于顱外病灶沒有進展的HER2陽性腦轉移患者,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的聯合方案能夠給患者帶來更大的生存獲益(CLEOPATRA研究亞組分析:PH雙靶+多西他賽vs安慰劑+曲妥珠單+多西他賽,可使腦轉移患者生存獲益更多,顯著延長腦轉移的發(fā)生,圖15~16)。顱內、外病灶均發(fā)生進展的患者則建議在局部治療的同時改變治療方案,可以選擇更換TKI類藥物,可以給患者生存帶來更大的獲益。
對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。
健客價: ¥811.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥33適用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥135適用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥488適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥130絕經后婦女雌激素受體陽性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價: ¥43.8絕經后婦女雌激素受體陽性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價: ¥58主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥721. 適用于經他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥100適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥64.81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥120扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質量。
健客價: ¥113結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價: ¥105主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1388用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥8主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥175主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質。
健客價: ¥74本品可用于月經不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價: ¥14.8用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內包裝說明書)
健客價: ¥220絕經后婦女雌激素受體陽性/或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價: ¥265絕經后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。
健客價: ¥1340主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥111主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥75