輔助曲妥珠單抗治療，HER2+乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險如何

激素受體（HR）陽性及陰性乳腺的復(fù)發(fā)風(fēng)險不同，HER2陽性及陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險卻沒有被詳細(xì)地研究過，隨著抗HER2抗體的廣泛運用，HER2+乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險又會發(fā)生什么變化？最近的研究綜合了兩項臨床試驗的結(jié)果指出，HR+亞型的HER2+乳腺癌，使用曲妥珠單抗輔助化療治療的復(fù)發(fā)風(fēng)險更低。研究發(fā)表于《JournalofClinicalOncology》。

這項研究納入了NCCTGN9831試驗和NSABPB-31試驗的數(shù)據(jù)，共涉及3177名HER2+的乳腺癌患者，接受了單獨的化療或者是化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療。患者平均年齡為49.5歲，平均隨訪了8.0年，復(fù)發(fā)或死亡的中位時間為2.5年。研究根據(jù)患者不同的HR狀態(tài)對其預(yù)后進(jìn)行了分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在HER2+的乳腺癌患者中，HR+的乳腺癌患者總體上的無復(fù)發(fā)生存（RFS）率在頭5年更好（HR0.65,95%CI0.56-0.77;p<0.001）。在接受了曲妥珠單抗治療的患者中，HR+/HER2+患者的復(fù)發(fā)/死亡風(fēng)險相對比HR-/HER2+的患者要低（10.96%vs17.48%;0.60,0.45-0.79;p<0.001）。

不過，在5-10年里兩組乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險沒有顯著差異(1.32,0.93-1.88;p=0.12)。此外，對于能夠R0切除的乳腺癌患者而言，接受曲妥珠單抗輔助治療后，HR+/HER2+的患者5-10年的復(fù)發(fā)率很低。其中，N0患者的復(fù)發(fā)率僅為3.23%，N1患者的復(fù)發(fā)率也僅為6.39%。

研究人員指出，由于曲妥珠單抗的使用在HR+和HR-的HER2+乳腺癌患者中均能很好地預(yù)防復(fù)發(fā)的發(fā)生，因此對于HR+/HER2+的乳腺癌患者而言，如何在延長輔助內(nèi)分泌治療和輔助曲妥珠單抗之間取舍很重要。尤其是N0/N1的患者，可能既不能從內(nèi)分泌治療中獲得多大的好處，卻又不得不承受相關(guān)的不良反應(yīng)，此時選擇曲妥珠的治療可能也會有很好的效果。研究認(rèn)為，未來需要開發(fā)風(fēng)險預(yù)測模型或?qū)ふ疑飿?biāo)識物，為患者選擇最為合適的治療。

量身定制內(nèi)分泌治療，降低乳腺癌8年遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險

TEXT試驗和SOFT試驗的結(jié)果顯示，對于絕經(jīng)前、激素受體（HR）陽性的乳腺癌患者而言，聯(lián)合使用依西美坦（Exemestane）、他莫昔芬（Tamoxifen）和卵巢功能抑制（OFS）之間的排列組合能夠比單獨使用他莫昔芬或他莫昔芬+OFS的方案更有效地改善患者的預(yù)后，而此次的研究進(jìn)一步闡明了高復(fù)發(fā)風(fēng)險女性更有可能從這一治療中獲得遠(yuǎn)期預(yù)后的改善。研究也發(fā)表于《JournalofClinicalOncology》。

研究對TEXT/SOFT試驗中的接受過化療的4891名HR+/HER2-的乳腺癌患者患者進(jìn)行了再次分析，尤其關(guān)注了其接受不同內(nèi)分泌治療方案后的遠(yuǎn)期預(yù)后，計算了患者的8年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率?；颊吒鶕?jù)其風(fēng)險被分組，風(fēng)險評估的標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小、分級、雌孕激素受體狀態(tài)和Ki67表達(dá)水平。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者總體的8年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率高達(dá)91.1%，但在不同風(fēng)險的患者中差異較大，從63%～100%不等。在TEXT試驗的患者中，化療后接受依西美坦+OFS比他莫昔芬+OFS，能夠提高大約5.1%的8年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，低風(fēng)險患者的獲益大約為1%，而高風(fēng)險患者的獲益可達(dá)15%。

無獨有偶，在SOFT試驗的患者中，化療后接受依西美坦+OFS比他莫昔芬，能夠提高大約5.2%的8年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率?？紤]到患者的風(fēng)險后發(fā)現(xiàn)，患者的最大獲益可達(dá)10%；接受他莫昔芬+OFS比他莫昔芬，能夠提高大約3.5%的8年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率。

在未接受化療的患者中，大約有97%的患者能夠在8年內(nèi)都沒有遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，對于不同復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者而言，接受依西美坦+OFS治療能夠有1%～4%的獲益。

研究人員指出，對于絕經(jīng)前HR+/HER2-的高復(fù)發(fā)風(fēng)險乳腺癌患者而言，使用更為有效的內(nèi)分泌治療，比如依西美坦+OFS、他莫昔芬+OFS均能夠比單獨使用他莫昔進(jìn)一步改善患者的8年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，達(dá)10%～15%。然而，對于復(fù)發(fā)風(fēng)險較低的患者而言，這一改善其實微乎其微。因此，在開展更為強力的內(nèi)分泌治療之前，需要仔細(xì)選擇患者。

加用2年卵巢抑制改善絕經(jīng)前乳腺癌患者DFS/OS

多出門參加體育運動，降低高風(fēng)險女性乳腺癌風(fēng)險

由于家族中有人得過乳腺癌或者具有遺傳風(fēng)險的人群除了小心篩查之外，有沒有什么方法可以降低風(fēng)險？之前已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉與乳腺癌風(fēng)險的降低有關(guān)，而最近的研究則發(fā)現(xiàn)，適度參與體育鍛煉活動對高風(fēng)險女性同樣具有保護(hù)作用。研究發(fā)表于《CancerResearch》。

這項研究共納入了來自BCFR研究以及kConFab研究的參與者，分別來自美國、加拿大、澳大利亞、新西蘭等國，這些參與者及其家屬已經(jīng)接受了超過20年的隨訪。研究中共涉及超過1.5萬名參與者，來自6503個家庭，其中有659人攜帶有BRCA1基因突變、626人攜帶有BRCA2基因突變，59%的參與者已經(jīng)絕經(jīng)。研究通過問卷調(diào)查的方式評估了參與者的體育活動狀況。

研究人員分別評估了青少年時的運動量和成年后的運動量對于乳腺癌風(fēng)險的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與運動水平最低的1/4參與者相比，最熱愛運動的1/4參與者的乳腺癌風(fēng)險能夠降低20%（HR0.80,95%CI0.68-0.93），并且這一結(jié)果不受乳腺癌家族史或BRCA基因情況的影響。換言之，只要你愿意運動，即使你處于較高的乳腺癌風(fēng)險之中，你也有機會離乳腺癌遠(yuǎn)一點、再遠(yuǎn)一點。

進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，只要你的乳腺癌風(fēng)險沒有高出天際，那么運動就能救你一命。不過，需要在成年之后開始或者依舊保持運動才有效。研究發(fā)現(xiàn)，僅在青少年期運動的女性，乳腺癌風(fēng)險并沒有顯著下降（0.89,0.66-1.19）；如果年輕時不懂事，長大了好好運動，那么乳腺癌風(fēng)險還是有望下降的（0.74,0.54-0.99）；當(dāng)然，最好的情況是始終如一地堅持運動，這樣乳腺癌風(fēng)險的降幅才會最大（0.73,0.57-0.94）。

研究人員指出，雖然基因突變和乳腺癌家族史會增加這些女性的乳腺癌風(fēng)險，但她們并不是束手無策。首先，要正確認(rèn)識到自己的遺傳風(fēng)險，隨后再通過包括運動在內(nèi)的各種生活方式干預(yù)來盡可能地降低乳腺癌的風(fēng)險，最后積極合理的篩查則能夠幫助這些女性及時發(fā)現(xiàn)乳腺癌并及早治療。