年輕人的結(jié)腸息肉與結(jié)直腸癌之間無(wú)關(guān)聯(lián)

一項(xiàng)基于美國(guó)新罕布什爾州結(jié)腸鏡檢查登記處（NHCR）數(shù)據(jù)的研究顯示，對(duì)于基線結(jié)腸鏡檢查檢出結(jié)腸息肉的年輕患者（＜60歲），其隨訪結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)晚期腺瘤[包括結(jié)直腸癌（CRC）]的可能性未增加。另一項(xiàng)基于NHCR數(shù)據(jù)的研究顯示，在基線結(jié)腸鏡檢查中，40歲以上患者較40歲以下患者的晚期腺瘤檢出率高，45-49歲患者與50-54歲患者的晚期腺瘤和具有臨床意義的鋸齒狀息肉（CSSP）檢出率相似[1]。

研究一

美國(guó)達(dá)特茅斯學(xué)院Geisel醫(yī)學(xué)院JosephAnderson等通過(guò)查詢NHCR數(shù)據(jù)，識(shí)別了經(jīng)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)息肉且至少1年后進(jìn)行了隨訪結(jié)腸鏡檢查的患者，并排除了檢查不完全、患炎癥性腸病或息肉相關(guān)的家族綜合癥的患者。

主要終點(diǎn)為發(fā)生異時(shí)性晚期腺瘤（腺瘤直徑>1cm、具有絨毛特征或高度不典型增生或CRC）或大鋸齒狀息肉（>1cm）絕對(duì)和調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)分析納入12,380例患者：266例＜40歲，1063例為40~49歲，5238例為50-59歲，5813例≥60歲。

＜40歲組隨訪檢出異時(shí)性晚期腺瘤的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.8%，40-49歲組為3.7%，50-59歲組為4.5%，≥60歲組為7.2%。＜40歲、40-49歲和50-59歲患者發(fā)生晚期腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著差異，而≥60歲患者發(fā)生異時(shí)性晚期腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

此外，隨訪時(shí)，≥60組的異時(shí)大鋸齒狀息肉檢出率為2.4%，＜40歲、40-49歲和50-59歲組的檢出率分別為1.1%、2.7%和2.8%，各組之間無(wú)顯著差異。

研究二

美國(guó)達(dá)特茅斯-希區(qū)柯克醫(yī)學(xué)中心LynnF.Butterly等對(duì)NHCR參與者進(jìn)行單獨(dú)分析，以確定基線結(jié)腸鏡檢查檢出晚期腺瘤或CSSP的年齡校正后絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和檢出率。該分析納入普遍不建議篩查CRC的45-49歲患者，且可用數(shù)據(jù)主要來(lái)自亞洲人群。

研究者將晚期腺瘤定義為>1cm、絨毛狀特征、高度不典型增生或CRC，將CSSP定義為大鋸齒狀息肉（>1cm）、任何無(wú)蒂鋸齒狀息肉或傳統(tǒng)的鋸齒狀腺瘤、任何>5mm的近端鋸齒狀息肉。

結(jié)果顯示，該分析納入42,600例患者：2,451例＜40歲，1288例為40-44歲，1,870例為45-49歲，22,160例為50-54歲，6936例為55-59歲，7,895例≥60歲。

各組（最小至最大年齡組）發(fā)現(xiàn)晚期腺瘤的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別為1.1%、3.0%、3.7%、3.6%、5.1%和6.9%。各組的CSSP檢出率分別為3.0%、5.1%、5.9%、6.1%、6.6%和6.0%。

可見(jiàn)，與＜40歲患者相比，40歲以上患者的晚期腺瘤檢出率顯著增加。在45-49歲組和50-54歲組，晚期腺瘤和CSSP的檢出率均無(wú)明顯差異。

某些腸道細(xì)菌使腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加多達(dá)15%

一項(xiàng)國(guó)際研究[2,3]發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)存在某些特定細(xì)菌屬的人更可能患CRC。該研究為腸癌危險(xiǎn)因素列表增加了新因素：腸道細(xì)菌。研究結(jié)果近日在英國(guó)格拉斯哥召開(kāi)的英國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCRI）癌癥會(huì)議上公布（圖2）。

圖22019年英國(guó)國(guó)家癌癥研究所癌癥會(huì)議于11月3-5日在英國(guó)格拉斯哥召開(kāi)

主要研究者、英國(guó)布里斯托大學(xué)KaitlinH.Wade等使用孟德?tīng)栯S機(jī)化方法首次分析細(xì)菌對(duì)CRC的因果作用發(fā)現(xiàn)，擬桿菌目的未分類菌屬（13個(gè)菌株的微生物組）可使CRC風(fēng)險(xiǎn)約增加8%（OR1.08，95%CI1.02-1.15，P=0.02），甚至多達(dá)15%。Wade表示，該結(jié)果支持以前的研究結(jié)果，即“與沒(méi)有腸癌的人相比，腸癌患者更易攜帶擬桿菌屬細(xì)菌，而且數(shù)量更大”。

盡管臨床試驗(yàn)和動(dòng)物研究均表明，CRC與腸道微生物組（包含約3萬(wàn)億細(xì)菌）之間存在關(guān)聯(lián)，但能提供令人信服的因果關(guān)系證據(jù)研究卻很少。

鑒于流行病學(xué)研究采用橫斷面或病例對(duì)照設(shè)計(jì)，容易引起混淆，反因果關(guān)系和偏差，這樣則很難辨別腸道微生物組的成分是否會(huì)引起腸癌，腸癌本身是否會(huì)導(dǎo)致腸道微生物組的變異，或者這種關(guān)聯(lián)是否由引起兩者變異的其他因素所致。因此，該研究應(yīng)用孟德?tīng)栯S機(jī)化——種復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)方法，可分析來(lái)自大量人群樣本的數(shù)據(jù)，從中找到表明因果關(guān)系而非相關(guān)性的證據(jù)。