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早期乳腺癌患者輔助化療如何決策 答案

2019-12-22 來源:醫(yī)學界腫瘤頻道  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員通過MammaPrint基因測序和臨床指標分析兩種方法來評估參與者的腫瘤復發(fā)風險。對基因評估高風險/基因評估低風險(G-High)會與臨床評估高風險/臨床評估低風險(C-High/Low)的患者進行組合分組。

2019年國際乳腺癌重量級學術(shù)活動的“收官之作”——第42屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)于12月10日-14日在美國盛大舉行。在本次大會中,來自MINDACT臨床試驗團隊的FatimaCardoso教授匯報了MINDACT試驗“二次分析”的結(jié)果,探討了年齡是否能夠影響部分乳腺癌患者的治療方案選擇及生存預后。

目前年輕乳腺癌患者的治療決策很多是基于老年、絕經(jīng)后乳腺癌相關(guān)的臨床試驗中獲得的治療證據(jù),很少有臨床試驗探討年齡差異是否影響乳腺癌患者治療方案的選擇及治療結(jié)局。因此,研究年齡在乳腺癌患者的治療效果及生存預后中的影響對乳腺癌患者選取最佳治療方案至關(guān)重要。

MINDACT臨床試驗簡介

MINDACT試驗是于2016年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的一項大型前瞻性、隨機、多中心試驗,共納入了6693位手術(shù)后的早期乳腺癌女性。

研究人員通過MammaPrint基因測序和臨床指標分析兩種方法來評估參與者的腫瘤復發(fā)風險。對基因評估高風險/基因評估低風險(G-High)會與臨床評估高風險/臨床評估低風險(C-High/Low)的患者進行組合分組。

C-High/G-High組患者接受輔助化療,C-Low/G-Low組患者不接受輔助化療;對于被一種方法認定為高復發(fā)風險,但被另一種方法認定為低復發(fā)風險患者(C-High/G-Low或C-Low/G-high)被隨機分配接受或不接受輔助化療。所有組別激素受體陽性(HR+)的患者接受輔助內(nèi)分泌治療。

該試驗主要評估MammaPrint預測效果能否使一部分乳腺癌患者減少輔助化療,同時不降低治療效果,其主要研究終點為C-High/G-Low不接受輔助化療早期術(shù)后乳腺癌患者的5年無遠端轉(zhuǎn)移生存率(DMFS)(圖1)。

圖1MINDACT試驗設計

研究結(jié)果顯示,C-Low/G-Low、C-Low/G-high、C-High/G-Low、C-High/G-High組患者5年DMFS率分別為97.6%、94.8%、95.1%、90.6%;除了C-High/G-High組,其他組患者具有令人滿意生存預后結(jié)局(圖2)。

對于C-High/G-Low患者,接受輔助化療和不接受輔助化療相比,5年DMFS率分別為95.9%vs94.4%,P=0.267,兩組之間差異很小且未達到統(tǒng)計學意義(圖3),采用MammaPrint70基因檢測指導這部分患者的治療策略,將減少46%的輔助化療使用率。

圖2MINDACT試驗DMFS結(jié)果

圖3MINDACT試驗亞組分析DMFS結(jié)果

TAILORx臨床試驗結(jié)果回顧

TAILORx研究證實,在HR+/HER2-早期浸潤性乳腺癌手術(shù)后的患者中,當21基因復發(fā)風險評分(RS)為11~25分,單獨內(nèi)分泌治療(ET)療效不劣于輔助化療(CT)加ET;RS0-10分,接受ET單獨治療患者的遠處復發(fā)率很低,只有2%-3%。RS26-100分,即使應用輔助化療+ET,患者的仍有較高的遠處復發(fā)率。另外,該研究還發(fā)現(xiàn)對于年齡小于50歲、RS評分為16-25的患者,臨床風險評估有助于決定該部分患者能否從化療中獲益。

MINDACT臨床試驗“二次分析”結(jié)果

基于此基礎上,F(xiàn)atimaCardoso教授團隊對MINDACT試驗做了進一步的分析,探索年齡是否能夠影響部分乳腺癌患者的治療方案選擇及生存預后。其最終共分析了1317例HR+/HER2-、C-High/G-Low的乳腺癌患者,并且將年齡(≤50歲vs>50歲)作為分層因素。

結(jié)果顯示,在年齡≤50歲的患者中,不接受輔助化療和接受輔助化療患者,5年DMFS率分別為93.1%vs96.1%,有3%的差異;無遠處轉(zhuǎn)移間隔時間(DMFI)率分別為93.6%和96.1%,有2.5%的差異。而對于年齡大于50歲接受輔助化療和不接受輔助化療患者,5年DMFS率分別為95.4%vs95.2%,DMFI率分別為96.7%vs96.3%,基本無差異(圖4)。

圖4MINDACT試驗“二次分析”結(jié)果

該研究結(jié)果提示,對于C-High/G-Low、年齡≤50歲的乳腺癌患者更能夠從輔助化療中獲益。

FatimaCardoso教授在報告中提出,我們的分析結(jié)果跟TAILORx研究有類似之處,只是兩者的中位隨訪時間不同,MINDACT試驗隨訪時間為5年,TAILORx研究的隨訪時間為7.5年。

結(jié)論及展望

1.基于TAILORx研究的分析結(jié)果,我們對MINDACT試驗結(jié)果進行了二次分析,探討年齡結(jié)合臨床和基因風險評估能否指導乳腺癌患者輔助化療的選擇。

2.該分析結(jié)果提示對于C-High/G-Low、年齡≤50歲的乳腺癌患者單獨內(nèi)分泌治療可能不是最佳選擇,需要加入輔助化療,雖然不接受輔助化療和接受輔助化療患者5年DMFS率分別為93.1%vs96.1%,只有3%的差異。但該分析結(jié)果需要謹慎對待和進一步驗證。

3.由年齡對治療結(jié)果產(chǎn)生的影響是否跟化療導致卵巢功能抑制有關(guān),目前MINDACT試驗和TAILORx研究都無法回答這個問題。

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