乳腺癌放療傷心臟？降低劑量是關(guān)鍵！

心臟受到輻射暴露可能會(huì)增加局部缺血性心臟病（IHD）風(fēng)險(xiǎn)，放射治療是乳腺癌治療的重要手段之一，可能會(huì)對(duì)女性的心臟造成損傷。這一現(xiàn)象在左側(cè)乳腺癌的女性中尤為突出，可能會(huì)導(dǎo)致左前降支狹窄，增加急性心肌梗塞、心絞痛、心包炎和瓣膜心臟病風(fēng)險(xiǎn)。最近來自瑞典的研究分析了接受乳腺癌放療的女性后發(fā)現(xiàn)，左側(cè)乳腺癌女性放療后的IHD風(fēng)險(xiǎn)較右側(cè)升高18%，提示有必要進(jìn)一步提升放療技術(shù)，以減少相關(guān)傷害。研究發(fā)表在《Breast Cancer Research》。

這項(xiàng)研究納入了瑞典乳腺癌數(shù)據(jù)庫（BCBaSe）中1992-2012年期間被診斷為乳腺癌的60217名女性，同時(shí)根據(jù)年齡匹配了300791名沒有乳腺癌病史的女性作為對(duì)照，評(píng)估了接受乳腺癌放療對(duì)于IHD風(fēng)險(xiǎn)的影響，比較了兩側(cè)乳腺癌女性的不同風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與沒有乳腺癌病史的女性相比，乳腺癌女性的IHD風(fēng)險(xiǎn)反而降低了9%（HR0.91,95%CI0.88-0.95）；但比較兩側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，左側(cè)乳腺癌女性的IHD風(fēng)險(xiǎn)較右側(cè)要高出9%（1.09,1.01-1.17）。在沒有接受放療的女性中，兩側(cè)乳腺癌女性的IHD風(fēng)險(xiǎn)相近（1.00,0.89-1.11），在根據(jù)手術(shù)方式進(jìn)一步分析之后也沒有發(fā)現(xiàn)明顯的差異。

在接受了放射治療的女性中，左側(cè)乳腺癌女性的IHD風(fēng)險(xiǎn)更是高出了18%（1.18,1.06-1.31），接受乳房切除術(shù)+放療的女性風(fēng)險(xiǎn)高出25%（1.25,1.03-1.53），接受保乳手術(shù)+放療的女性風(fēng)險(xiǎn)高出13%（1.13,0.99-1.28）。此外，隨著淋巴結(jié)累及程度的加深和全身治療強(qiáng)度的增加，女性的IHD風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步增加。

在20年隨訪期間，沒有接受放療的乳腺癌女性中的IHD累積發(fā)病率最高，為13.2%；然后依次為沒有乳腺癌的女性（11.9%）、所有乳腺癌女性（10.3%）、左側(cè)放療女性（10.3%）及右側(cè)放療女性（8.9%）。

研究人員指出，病情較為嚴(yán)重的女性可能會(huì)接受放療和其他治療，這些治療可能共同造成更為明顯的心臟毒性，導(dǎo)致IHD風(fēng)險(xiǎn)增加；未接受放療的乳腺癌女性可能本身就有許多并發(fā)癥，導(dǎo)致這一人群的IHD發(fā)病率反而最高。在1992-2012年期間，雖然女性已經(jīng)接受了劑量有所減小的三維放射治療，但這一研究的結(jié)果提示，目前仍有必要進(jìn)一步改進(jìn)放療技術(shù)，降低不必要的輻射暴露，從而減少心臟以及其他毒性作用對(duì)女性造成的傷害。

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移新藥，有效延長生存期！

中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡的重要原因之一，但由于大部分的藥物均不能通過血腦屏障，因此治療困難。即使存在部分藥物能夠到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也需要乳腺癌患者具有特定的受體表達(dá)，無法對(duì)所有的乳腺癌患者產(chǎn)生作用。不過，最近的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種紫杉醇和肽的結(jié)合藥物ANG1005能夠進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有效延長患者的生存期。研究發(fā)表在《Clinical Cancer Research》。

研究發(fā)表于《Clinical Cancer Research》

這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的2期臨床試驗(yàn)納入了72名腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)（BCBM）以及28名伴隨軟腦膜轉(zhuǎn)移（LC）的乳腺癌患者，中位年齡為47.5歲。HER2陽性的患者繼續(xù)接受曲妥珠單抗或T-DM1治療，ER陽性的患者繼續(xù)內(nèi)分泌治療，與此同時(shí)，研究人員每3周給予患者額外的ANG1005治療。

ANG1005療效顯著

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ANG1005的安全性與紫杉醇相近，主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制。在開始ANG1005治療之前，94%的患者都曾接受過紫杉醇治療，77%的患者顱內(nèi)病灶有所好轉(zhuǎn)，86%的患者顱外病灶有所好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為腫瘤大小保持穩(wěn)定或縮小。

研究人員評(píng)估的顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）為15%，獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估的iORR為8%。在伴隨軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者中，79%的患者顱內(nèi)病灶得到控制，中位總生存期為8.0個(gè)月（95%CI5.4-9.4個(gè)月）。

研究人員指出，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期通常在2.6-11個(gè)月之間，1年和2年的生存率大約位20%和2%。雖然這一藥物并沒有達(dá)到預(yù)定的研究終點(diǎn)，但對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和全身疾病均有顯著的療效，較前改善了患者的癥狀和總體生存期，對(duì)于預(yù)后較差的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者也具有相當(dāng)療效，值得進(jìn)一步研究。

乳腺癌遺傳家族史，要去做乳腺M(fèi)RI！

隨著下一代測序技術(shù)的發(fā)展，對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行遺傳學(xué)檢測越來越普遍，除了著名的BRCA基因之外，ATM和CHEK2基因在乳腺癌患者中也很常見，攜帶有這些基因的患者家屬可能也會(huì)面臨相當(dāng)?shù)娜橄侔┻z傳風(fēng)險(xiǎn)。最近來自美國的研究就發(fā)現(xiàn)，這些患者家屬的終身乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)≥20％，需要同時(shí)接受乳房X線攝影和乳房MRI篩查。研究發(fā)表在《Cancer》。