胰腺導(dǎo)管腺癌,占胰腺癌95%以上,是一種進(jìn)展快,致死率高,對(duì)常規(guī)化療耐藥的癌癥。胰腺癌的特征之一是高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子NF-kB基因,使癌細(xì)胞增殖和逃逸。這可通過兩條途徑實(shí)現(xiàn):一種是經(jīng)典路徑,NF-kB基因被激活;另一種方式是在旁路徑上,NF-KB可以切換到其他基因上,以另外一種方式激活。無論是經(jīng)典途徑和旁途徑,在胰腺癌發(fā)展中都很活躍。
研究人員解碼了隨時(shí)轉(zhuǎn)換的腫瘤分子路徑,通過促進(jìn)胰腺腫瘤的加速生長,從而發(fā)現(xiàn)阻斷此路徑的方法,早前獲批用于血液腫瘤的藥物硼替佐米用于研究。以腫瘤分子路徑為靶點(diǎn),減少癌細(xì)胞增生或可成為胰腺癌治療的新戰(zhàn)略。
研究人員發(fā)現(xiàn)通過抑制TNF受體相關(guān)因子2(TRAF2),旁路的NF-kB基因活性增強(qiáng)。TRAF2缺乏可使得胰腺腫瘤的生長速度加快,腫瘤侵襲性增強(qiáng)。經(jīng)測(cè)試,在55人類胰腺癌樣品,并發(fā)現(xiàn)其中69%的TRAF2異常,旁路徑中含量較其他分子高。
研究人員稱可以研發(fā)的一種混合藥物(包括化療藥,硼替佐米和其他抑制劑的分子通道激活的藥物)治療胰腺癌患者。但這個(gè)假設(shè)需要大量的臨床試驗(yàn),研究結(jié)果為胰腺癌的治療提供了方向。