吉西他濱(GEM)的出現(xiàn)，改變了晚期胰腺癌幾乎無藥可治的局面，也因此成為NCCN指南推薦的1類證據(jù)，但是藥物治療的效果也不甚理想。十幾年來，中位OS仍然徘徊在6個月左右。一線化療失敗后，仍然缺乏有效的二線治療藥物。最近，化療藥物聯(lián)合方案以及化療聯(lián)合靶向藥物做出了積極的探索，晚期胰腺癌的治療進入到破冰之旅。
溫馨提示：研究顯示，GEM聯(lián)合方案較GEM單藥能明顯提高療效，延長生存期，但聯(lián)合化療只適用于PS良好者，因此要慎重選擇病例。
胰腺癌是常見的高度惡性腫瘤之一，由于早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，在中國胰腺癌的手術(shù)治療比例遠高于歐美，但總生存(OS)并沒有得到提高，進一步證實了非R0切除的所謂減瘤術(shù)并不能給晚期胰腺癌帶來獲益，應(yīng)采用內(nèi)科治療為主的綜合治療。
GEM+S-1方案
日本的GEST研究將另一種口服氟脲嘧啶類藥物S-1引入胰腺癌治療，共入組834例胰腺癌患者，對比了GEM單藥、S-1單藥和GEM+S-1方案的療效。
2012年ASCO會議報告了該項研究最新的OS數(shù)據(jù)和亞組分析結(jié)果，三組的OS分別是8.8、9.7和9.9個月，結(jié)果證實單藥S-1并不亞于單藥GEM。亞組分析顯示，GEM+S-1聯(lián)合方案在局部進展和體能狀態(tài)(PS)評分為1的患者中療效更優(yōu)。
GEM、CAP和厄洛替尼三藥聯(lián)合方案
今年最新報告了一個將GEM、CAP和厄洛替尼三藥聯(lián)合的Ⅱ期試驗，在47個病例中證實三藥聯(lián)合方案的PFS和OS分別達6.5個月和12個月，且3、4度不良反應(yīng)發(fā)生率不高。
2012年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸腫瘤研討會(ASCOGICS)報告了GEM聯(lián)合S-1的薈萃分析結(jié)果，驗證了兩者聯(lián)合確實延長了OS。因為有關(guān)GEM聯(lián)合S-1的治療只局限于以日本為主的亞洲地區(qū)，因此目前這種組合的生存受益也只限于亞洲地區(qū)，提示其可作為亞洲進展期胰腺癌的一線備選方案。在歐美地區(qū)是否也有相同療效還有待于研究證實。
GEM聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇
另一個有潛力的方案是GEM聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇(nabpaclitaxel)，這個方案是針對SPARC蛋白(一種白蛋白結(jié)合型蛋白)在胰腺癌中過表達設(shè)計的。在Ⅱ期研究中，兩藥聯(lián)合的緩解率(RR)是48%，中位OS可達12.2個月，1年OS是48%，劑量限制性毒性是中性粒細胞減少。
由于GEM聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇的療效出色，且毒副作用可耐受，目前這種方案被NCCN指南推薦為2B級證據(jù)，正在進行Ⅲ期研究。
GEM聯(lián)合奧沙利鉑
2011年，《血液與腫瘤學(xué)雜志》(JHematolOncol)報告了GEM聯(lián)合各方案療效的薈萃分析，其中GEM聯(lián)合奧沙利鉑(OXA)的兩項Ⅲ期試驗顯示，聯(lián)合治療較單藥GEM可改善無進展生存(PFS)和OS。雖然這種組合尚未納入目前的NCCN指南，但GEM聯(lián)合奧沙利鉑有可能成為一線治療選擇。
很多臨床研究探討了GEM聯(lián)合其他藥物能否帶來更多的獲益，包括厄洛替尼、卡培他濱(CAP)或鉑類藥物等。Ⅲ期試驗顯示，GEM聯(lián)合CAP或厄洛替尼的療效優(yōu)于GEM單藥，但遺憾的是OS分別只延長了0.9個月和0.3個月。
2012年ASCO會議報告了最新的、以GEM為基礎(chǔ)化療的薈萃分析，再次證實聯(lián)合化療能確切的提高療效，延長OS，但因其毒性增加，只適合體能狀態(tài)良好的患者。在NCCN指南上對胰腺癌患者PS良好有不同于其他病種的定義，包括ECOG評分0~1、疼痛控制良好、膽道支架通暢和營養(yǎng)攝入良好四個方面。
（實習(xí)編輯：周小芳）
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