人類對癌癥的研究一直沒有懈怠過，我們希望通過研究找出預(yù)防、治療癌癥更好的方法。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，大腸癌是全球性高發(fā)常見的惡性腫瘤。研究人員表示，找出大腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，有利于尋找到新的有效防治方法。

　　它叫γδT17腫瘤組織內(nèi)它的數(shù)量越多腫瘤惡性程度越高

　　近日，浙醫(yī)二院等處研究人員發(fā)現(xiàn)固有免疫細胞γδT17在人大腸癌炎性微環(huán)境中具有重要免疫抑制作用，并揭示了其作用網(wǎng)絡(luò)及新機制。相關(guān)研究5月16日以封面論文的形式，發(fā)表在國際權(quán)威期刊《細胞·免疫》（Immunity）雜志上，該免疫學(xué)權(quán)威期刊具有非常廣泛的學(xué)術(shù)影響力和高度信譽。

　　浙醫(yī)二院腫瘤外科/研究所的黃建教授，是這項研究項目的其中一位領(lǐng)銜者。

　　慢性炎癥會導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展

　　黃建表示，研究顯示慢性炎癥與多種惡性腫瘤高度相關(guān)。

　　“長期小劑量服用阿司匹林，能夠預(yù)防包括大腸癌在內(nèi)的多種腫瘤發(fā)生。持續(xù)存在的慢性炎癥能夠改變腫瘤微環(huán)境，通過促進腫瘤細胞增殖、存活，促進腫瘤血管新生，促進免疫抑制，誘導(dǎo)腫瘤細胞二次突變。”黃建解釋，因此，慢性炎癥是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵因素之一，闡明腫瘤炎性微環(huán)境內(nèi)的關(guān)鍵細胞及分子機制，能為腫瘤治療帶來新的希望。

　　然而，要弄清腫瘤慢性炎癥在腫瘤進展中的作用非常艱難，因為研究人員首先必須明確腫瘤炎癥組織的細胞及分子組成。

　　“大腸癌炎癥組織內(nèi)炎癥細胞主要有單核細胞、炎性T細胞、粒細胞及漿細胞等。γδT細胞是一類分布于外周血及黏膜組織的非MHC限制性固有T淋巴細胞，是機體抵御疾病感染、腫瘤形成的重要細胞亞群，這個細胞的功能亞群異常與多種疾病相關(guān)，如白介素17（IL-17）分泌型γδT細胞（細胞）與人炎癥性腸病、銀屑病、皮炎和肝炎等密切相關(guān)。”黃建表示。

　　但研究人員發(fā)現(xiàn)，迄今只報道了少數(shù)動物模型中γδT17細胞在疾病相關(guān)炎癥中的作用，未見有關(guān)人腫瘤γδT17細胞的研究報道。

　　炎癥激活免疫細胞促使腫瘤惡化進展

　　為了發(fā)現(xiàn)這個人腫瘤γδT17細胞在腫瘤炎癥中的作用，研究團隊成員、論文第一作者伍品博士選取了百余個不同階段的大腸癌病例，最終發(fā)現(xiàn)人大腸癌組織中白介素17明顯升高主要來源于腫瘤浸潤γδT17細胞，而不是動物模型研究提出的Th17細胞，澄清了人大腸癌白介素17的來源問題。

　　黃建表示，進一步研究還顯示，大腸癌組織上皮完整性破壞所導(dǎo)致的腸道細菌及其產(chǎn)物侵入腫瘤組織，可激活浸潤炎癥性樹突細胞（InfDC）分泌白介素23（IL-23），從而誘導(dǎo)γδT17細胞極化和異常增高γδT17細胞除分泌細胞因子IL-17外，還能分泌白介素8（IL-8），腫瘤壞死因子-α及集落刺激因子，趨化了多分葉核髓細胞來源抑制細胞在腫瘤組織的聚集，促進了其增殖和存活，由此形成了免疫抑制微環(huán)境，進而導(dǎo)致腫瘤進展，使得大腸癌惡化并更難受到其他免疫抑制治療的影響。

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織內(nèi)γδT17細胞數(shù)量越多，比例越高，則腫瘤惡性程度越高，臨床預(yù)后越差。

　　這項研究將臨床與基礎(chǔ)研究相結(jié)合，不僅填補了γδT17細胞在人腫瘤研究中的空白，同時也為靶向γδT17細胞的腫瘤治療及預(yù)后預(yù)測提供了可能性。