麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)明的一種蛋白可以將靶向腫瘤細胞表面抗原的分子和另一種可以激活數(shù)個免疫功能的蛋白相結(jié)合，從而在兩種腫瘤的動物模型中，延長存活期。

　　靶向抗原的融合蛋白應(yīng)該比現(xiàn)有療法更便宜、更易獲得

　　癌癥免疫新療法——誘導免疫系統(tǒng)攻擊癌癥細胞——或可成為治療一些最致命腫瘤的新型、經(jīng)濟有效的療法，包括卵巢癌和間皮瘤。麻省總醫(yī)院疫苗和免疫療法中心的研究人員在《血液學和腫瘤學雜志》刊登的報道稱一種蛋白可以將靶向腫瘤細胞表面抗原的分子和另一種可以激活數(shù)個免疫功能的蛋白相結(jié)合，從而在兩種腫瘤的動物模型中，延長存活期。

　　“最初，制造癌癥疫苗是通過抽取患者自身的免疫細胞，誘導其針對腫瘤抗原后重新回輸患者體內(nèi)，這個過程復(fù)雜且成本昂貴，”醫(yī)學博士、哲學博士、麻省總醫(yī)院疫苗和免疫療法中心主任、該報道的資深作者MarkPoznansky說，“我們研究了一種非常實用、具有巨大潛在應(yīng)用價值、低成本的方法，可以供全世界的腫瘤學家使用，而不僅限于采集和處理患者細胞的機構(gòu)。

　　麻省總醫(yī)院的疫苗可以刺激患者自身的樹突細胞，樹突細胞是一種免疫細胞，負責監(jiān)控病毒、細菌入侵后機體的內(nèi)部環(huán)境，吞噬并消化入侵的病原微生物，呈遞抗原以指導其他免疫細胞的活動。如上所述，目前的癌癥疫苗使用樹突細胞，需要從患者的血液中提取細胞，用工程蛋白或核酸將腫瘤抗原和免疫刺激分子結(jié)合對其進行處理，之后再把激活的樹突細胞回輸患者體內(nèi)。

　　融合蛋白可以激活殺死腫瘤的免疫細胞。Jantibody融合蛋白由可靶向腫瘤細胞上抗原的抗體碎片和一種誘導免疫應(yīng)答的蛋白(MTBhsp70)組成，激活殺死腫瘤抗原的樹突細胞并誘導大量以T細胞為基礎(chǔ)的免疫應(yīng)答。（麻省總醫(yī)院疫苗和免疫治療中心，哲學博士JianpingYuan）

　　由麻省總醫(yī)院研發(fā)的方法始于一種工程蛋白，這種工程蛋白由可靶向名為間皮素蛋白的抗體片段（在間皮瘤、卵巢癌和胰腺癌等腫瘤表面表達的蛋白）融合于激活樹突或其他免疫細胞活性的結(jié)核菌上的蛋白。在這個體系中，樹突細胞被激活并靶向患者體內(nèi)的腫瘤細胞。

　　根據(jù)論文中描述的試驗，麻省總醫(yī)院的團隊證實了靶向間皮素的融合蛋白和卵巢癌或間皮瘤細胞結(jié)合，激活樹突細胞、提高細胞的自處理和一些不同腫瘤抗原的的呈現(xiàn)，誘導大量以T細胞為基礎(chǔ)的免疫應(yīng)答。在兩種腫瘤的小鼠模型中，經(jīng)融合蛋白治療可能通過憑借細胞毒性CD8T細胞，明顯減緩腫瘤生長、延長生命。

　　“很多癌癥晚期患者具有的功能性免疫細胞不足以制造疫苗，但是我們的蛋白可以不限量生產(chǎn)并和患者具有的免疫細胞共同作用，”研究的共同作者、醫(yī)學博士、疫苗和免疫治療中心的資深科學家JeffreyGelfand說，“我們已經(jīng)創(chuàng)建了一種可能成本更低的方法來制造治療型癌癥疫苗，可以靶向單一腫瘤抗原的同時對多種抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答?，F(xiàn)在如果我們可以將其和新發(fā)現(xiàn)的方法結(jié)合，去除免疫系統(tǒng)的‘制動’（通常情況下抑制T細胞活性的常規(guī)功能），那么這種組合可以明顯促進癌癥免疫療效。”

　　Poznansky補充到可以用靶向間皮素疫苗治療的腫瘤都具有較差的存活率，例如卵巢癌、胰腺癌和間皮瘤。“通常來說，免疫療法是無毒的，所以這種疫苗或可安全的延長存活期并治療腫瘤，甚至可以降低癌癥復(fù)發(fā)的風險。我們認為這種方法最終可用于靶向任何類型的癌癥。我們目前正在研究一種改良過的靶向方法，該方法使用個性化抗原。”麻省總醫(yī)院剛剛獲得國防部國會指導醫(yī)學研究項目兩年的撥款用于他們的研究。

　　今年6月盛諾一家與美國聯(lián)盟醫(yī)療體系共同啟動了癌癥綜合評估服務(wù)項目(CES),參加此項目的中國患者可到麻省總醫(yī)院癌癥中心或丹娜法伯/布列根和婦女癌癥中心接受評估和治療，CES項目針對的是乳腺癌、胃腸癌、泌尿生殖系統(tǒng)癌癥、婦科癌癥或肺癌的患者，盛諾一家為去美國看病的患者提供專家預(yù)約、住院預(yù)約、輔助簽證、醫(yī)學資料收集、醫(yī)學翻譯以及海外陪同等去美國看病所需的全程服務(wù)。

（實習編輯：廖穎）