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銀屑病治療歷史的回顧和展望(下部)

2017-05-24 來源: 皮膚醫(yī)生  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:實(shí)際上影響健康的原因是慢性病,如腦血管病、心臟病、腫瘤、糖尿病、意外、自殺等成為主要死因。而這些死因主要是行為因素造成的,如吸煙、飲食、酗酒和缺少體育鍛煉等,還有環(huán)境污染等導(dǎo)致的現(xiàn)代的環(huán)境災(zāi)害。

  近30年研制出治療銀屑病的藥物還有環(huán)孢素(cyclosporin),它有免疫抑制作用,用來增加器官移植的效果,后來發(fā)現(xiàn)其對自身免疫疾病也有好的作用1979年Meuller和Hermann,相同于氨蝶呤,用環(huán)孢素治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,同時對銀屑病有好的效果,但不象Gubner用氨蝶蛉,他們和皮膚科學(xué)界都沒有對這一效果進(jìn)一步觀察,如Rook等1986年的皮膚病教科書中還沒有關(guān)于環(huán)孢素治療銀屑病的文獻(xiàn)。隨著Baker觀察到在銀屑病表皮中T輔助細(xì)胞的進(jìn)入和激活,提出激活的T輔助細(xì)胞在銀屑病發(fā)病機(jī)理中的重要性,環(huán)孢素的抑制T細(xì)胞作用對銀屑病清除是有效的,的確,至今該藥表明治療銀屑病有高效,但應(yīng)用可能受腎毒性的副作用和高血壓危險的限制。

  祖國醫(yī)藥治療銀屑病也有多年的歷史,中醫(yī)對銀屑病的辯證多采用趙炳南老中醫(yī)的血熱與血燥兩大型類,也有的加上了血淤型。辯證施治對該病有良效。但仍以回顧性的個案報道居多,而按照合理性、代表性、隨機(jī)化和可重復(fù)設(shè)計的臨床試驗(yàn)較少,特別是缺乏辯證分型的客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),缺乏通過系統(tǒng)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究,以客觀為依據(jù)的統(tǒng)一證型篩選出確切的方藥,難以按循證醫(yī)學(xué)(evidence-basedmedicine)的要求,進(jìn)行薈萃分析(meta-analysis)。而且闡明其療效機(jī)制也是今后研究銀屑病治療的方向。

  我國開發(fā)的抗銀屑病藥物是雷公藤多甙,該藥是衛(wèi)茅科植物雷公藤(Tripterygiumwilfordii)去皮根中提取的有效成分。雷公藤在民間用來治療關(guān)節(jié)炎有效,上世紀(jì)試用其治療麻風(fēng)反應(yīng),效果顯著,不但能使神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛減輕,而且發(fā)現(xiàn)能使節(jié)結(jié)性紅斑消退。醫(yī)科院皮研所用其開發(fā)出雷公藤多甙,并發(fā)現(xiàn)其有較強(qiáng)的抗炎和免疫抑制作用,能治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多種皮膚病,其中包括關(guān)節(jié)病型銀屑病,后來又發(fā)現(xiàn)對紅皮病型和膿皰型銀屑病及點(diǎn)滴狀銀屑病和急性進(jìn)行期銀屑病也有好的效果,但對慢性斑塊狀銀屑病效果不佳??傊中驼撝巍?yán)格控制用藥劑量,注意用藥過程的不良反應(yīng)。

  正如Fry(1988)所提出,現(xiàn)今可用的治療藥物是根據(jù)經(jīng)驗(yàn),經(jīng)過很多淘汰,逐步開發(fā)出來的,所以并不奇怪其發(fā)展很慢。以后的開發(fā)新藥,或者是遇到機(jī)會有幸發(fā)現(xiàn),或更可能是由于對銀屑病發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識,從而研制出新的療法。正是后者,由于近年來,隨著對該病發(fā)病機(jī)制的深入了解,以及生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展,已開發(fā)和正在研制多種生物制劑,包括與銀屑病有關(guān)的抗細(xì)胞因子制劑,為中等到嚴(yán)重銀屑病患者帶來安全、有效和長期治療的希望。生物制劑,特別是TNF-α封閉劑的研制和臨床應(yīng)用是在銀屑病治療史上一大進(jìn)展。

  雖然達(dá)不到根治本病的目的,一些制劑在近期療效上已顯示出其獨(dú)特的優(yōu)勢。然而,這一類制劑價格非常昂貴,在美國患者如沒有保險或其他支付途徑,大多數(shù)人通常難以應(yīng)用。因此目前應(yīng)用此制劑尚不符合我國國情。另外還存在不良反應(yīng)等問題。據(jù)Scheinfeld(2004)查閱大量文獻(xiàn)認(rèn)為,TNF-α封閉劑并發(fā)的副作用通常很輕、耐受好、自限和少有理由停藥,但確偶有副作用;該劑與發(fā)生淋巴瘤只有微弱的聯(lián)系,可能在嚴(yán)重充血性心衰患者中避免使用和在輕度心衰患者中慎重使用。如果預(yù)先監(jiān)測有結(jié)核,要避免促進(jìn)結(jié)核活動發(fā)生。這些制劑,特別是英利昔單抗是致免疫性的,能導(dǎo)致發(fā)生中和抗體,其作用必須評估和再評估。少見的系統(tǒng)和皮膚副作用的發(fā)生、危險和好處必須與患者討論。總之,在銀屑病的發(fā)病機(jī)理上,針對一種細(xì)胞因子,設(shè)法改變其活性,但也難免影響到人體整個免疫系統(tǒng)的不平衡狀況,其后果尚難預(yù)料。總之,生物制劑在臨床觀察中,值得慎重選擇適應(yīng)證,權(quán)衡其利弊。

  近期國外學(xué)者在銀屑病處理中認(rèn)為,影響選擇的治療因素包括:年齡、銀屑病的類型、皮損波及的部位及程度、過去的治療和合并的疾病;其所用的藥物和方法為數(shù)并不多,局部治療:糖皮質(zhì)激素、地蒽酚、維生素D類似物、他扎羅汀、窄波紫外線或PUVA光化學(xué)療法;系統(tǒng)治療:口服維甲酸、甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)孢素及生物制劑。但特別是泛發(fā)銀屑病及特殊型的患者應(yīng)得到有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生處理,如采用聯(lián)合或輪換等方法治療。

  值得注意,發(fā)達(dá)國家的衛(wèi)生世紀(jì)從上世紀(jì)開始到中葉醫(yī)藥時代以后,衛(wèi)生世紀(jì)已進(jìn)入生活方式時代,人民健康狀況的根本改善在于環(huán)境條件的改善,而不是醫(yī)療照顧。實(shí)際上影響健康的原因是慢性病,如腦血管病、心臟病、腫瘤、糖尿病、意外、自殺等成為主要死因。而這些死因主要是行為因素造成的,如吸煙、飲食、酗酒和缺少體育鍛煉等,還有環(huán)境污染等導(dǎo)致的現(xiàn)代的環(huán)境災(zāi)害。

  同樣,銀屑病是有遺傳背景、受環(huán)境影響的慢性皮膚病,在國外300年前已知陽光對其有好的作用,100年前已知其在夏季有好轉(zhuǎn)。人們熟知,海濱療養(yǎng)院是銀屑病患者的天堂。1991年美國出版了JohnPegano《治愈銀屑病——自然療法》(HealingPsoriasis:TheNaturalAlternative)一書,2001年在舊金山世界銀屑病大會上,作者介紹該書中用養(yǎng)生法治療銀屑病的研究結(jié)果,得到了很高的評價。他的假說符合對一些疾病“藥療不如食療”的概念,強(qiáng)調(diào)患者自我照顧的重要性,如合理飲食、不吸煙飲酒、堅持鍛煉、堅定信心、重視友誼、小心用藥等養(yǎng)生之道。像銀屑病這種不能根治的心身疾病應(yīng)從改善生活方式入手,研究適合我國銀屑病患者的自然(綠色)療法。

  雖然銀屑病不能根治,但值得慶幸的是,我國學(xué)者對占有絕大多數(shù)的尋常型銀屑病患者進(jìn)行大規(guī)模長期隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者病情的輕重可分為6型,初發(fā)病例有1/5患者疾病只發(fā)作一次便可長期(15年以上)處于臨床痊愈狀態(tài),也只有不多的患者才可以稱為“頑癥”,而且相當(dāng)一部分和治療不當(dāng),沒有注意適當(dāng)處理有關(guān)。據(jù)我國1984年對銀屑病的流行調(diào)查,北方患者多于南方,城市患者多于農(nóng)村,缺醫(yī)少藥的農(nóng)村銀屑病患者病情并不比城市患者的病情嚴(yán)重,說明當(dāng)時城的藥物治療總體上并沒有改善患者的疾病。上述的6種分型是基于長期隨訪的結(jié)果,推測決定銀屑病的病情輕重除環(huán)境因素外遺傳背景可能起決定作用,只是目前尚無客觀指標(biāo)(如實(shí)驗(yàn)室的方法測定出的指標(biāo))能夠預(yù)知患者屬于哪一型,需要進(jìn)一步來研究。

  目前對銀屑病患者病情的輕重分型,以及判斷治愈標(biāo)準(zhǔn),多不包括緩解和隨訪的復(fù)發(fā)情況,這是由于觀察患者的病情只能是根據(jù)患者的近期的臨床表現(xiàn),并不能了解患者的遠(yuǎn)期的轉(zhuǎn)歸。不過人們開始從患者生活質(zhì)量的角度來評價銀屑病的嚴(yán)重程度,重視機(jī)體整體性的測量(holisticmeasure),包括患者的心理缺陷和接受治療的程度,看來,這樣的評價更趨向合理?,F(xiàn)今在沒有找到銀屑病的致病基因和有可靠的基因療法,使該病根治之前,要注意改善患者的環(huán)境和生活方式及合理用藥,盡可能地延長疾病的緩解期,使患者生活得更美好。

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