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藥疹簡述及中毒性大皰性表皮松解型藥疹的臨床思維

2017-07-05 來源:安徽省皮膚科醫(yī)聯(lián)體  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:老百姓都知道有病要吃藥,吃藥能治病。但是藥三分毒,藥物也有很多副作用,有些人對于藥物中的某些成分不耐受,就會(huì)出現(xiàn)過敏現(xiàn)象,不要小看藥物過敏,嚴(yán)重的藥物過敏治療起來很棘手。

  常見引起藥疹的原因:

  一、藥物因素

  1.解熱鎮(zhèn)痛藥2.磺胺類3.安眠鎮(zhèn)靜類4.抗生素類5.中草藥(單味藥復(fù)方成藥)6.其他:血清、抗癲癇藥、呋喃類。

  二、個(gè)體因素:過敏體質(zhì)/機(jī)體病生狀態(tài)影響/酶缺陷或抑制等。

  藥疹的發(fā)病機(jī)理:

  一、非免疫性反應(yīng)

  1、免疫效應(yīng)途徑的非免疫性活化:某些藥物藥理上就有組胺釋放作用,如Aspirin、嗎啡、可待因、放射造影劑等。

  2、過量反應(yīng):某些藥物治療量與中毒量接近,安全范圍小,如白血寧、MTX等。

  3、蓄積作用:肝腎功能下降,致藥物排泄慢,用藥長久→藥物蓄積誘發(fā)藥疹,如碘(溴)化物→痤瘡樣皮損。

  4、光感作用。

  5、酶缺陷或抑制。

  二、免疫性反應(yīng)

  發(fā)病機(jī)理:與藥疹有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)包括I—IV型

  變態(tài)反應(yīng)所致藥疹的六個(gè)特點(diǎn):

  1、只發(fā)生于少數(shù)有特異性過敏體質(zhì)的服藥者

  2、正常量或小劑量即可引發(fā)皮疹(一般與藥理性質(zhì)及服藥量無關(guān))

  3、有一定的潛伏期(初4—20天,再用24小時(shí)之內(nèi))

  4、皮疹多形,無特異性

  5、有交叉過敏

  6、皮質(zhì)類固醇治療有效

  三、藥疹的臨床表現(xiàn)

  1、固定型藥疹

  致敏藥物:磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、催眠鎮(zhèn)靜藥。

  皮疹特點(diǎn):一個(gè)/數(shù)個(gè)圓形或橢圓形界清的水腫性紫紅斑,嚴(yán)重者可有水皰。

  好發(fā)部位:皮膚粘膜交界處最多見—口周、龜頭、肛門等。

  轉(zhuǎn)歸:1)消退:停藥1周左右紅腫消退,但留有經(jīng)久不褪的色素沉著斑;

  2)復(fù)發(fā):再服該藥迅速在原處出現(xiàn)同樣皮疹,可有范圍擴(kuò)大及皮疹增多。

  2、蕁麻疹型藥疹

  1)、致敏藥物:血清、痢特靈、水楊酸

  2)、皮疹特點(diǎn):同急性蕁麻疹

  3)、伴血清病樣癥狀(發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫等)

  4)、轉(zhuǎn)歸:癥狀控制后愈后一般較好

  3、麻疹/猩紅熱樣藥疹(發(fā)疹型藥疹)最常見

  1)、致敏藥物:解熱鎮(zhèn)痛類、苯巴比妥、鏈霉素、磺胺

  2)、發(fā)生部位:全身發(fā)生,以軀干為主

  3)、皮疹特點(diǎn):散在或密集,針帽至米粒大的斑(丘)疹,可相互融合泛發(fā)全身,可伴四肢顏面腫脹及紫癜

  4)、全身癥狀:較少,有的伴畏寒發(fā)燒,但無麻疹、猩紅熱的癥狀

  5)、轉(zhuǎn)歸:停藥1-2周后皮疹變暗,糠/片狀脫屑而痊愈

  4、多形紅斑型藥疹

  1)、致敏藥物:磺胺、巴比妥鹽、解熱鎮(zhèn)痛劑

  2)、發(fā)生部位:皮膚(軀干四肢伸側(cè))及黏膜

  3)、皮疹特點(diǎn):a、皮膚:豌豆至蠶豆大圓形水腫性紅斑,中心紫紅或有水皰

  b、粘膜:水皰→糜爛→潰瘍

  c、全身癥狀:伴高熱、內(nèi)臟功能障礙等

  d、轉(zhuǎn)歸:重癥多形紅斑(Steven-Johnsonsyndrome)兇險(xiǎn)!

  5、紫癜型藥疹

  1)、致敏藥物:巴比妥鹽、眠爾通、利尿藥、奎寧等

  2)、發(fā)生部位:雙小腿(輕)→四肢軀干及粘膜(重)

  3)、皮疹特點(diǎn):散在/密集分布的淤點(diǎn)淤斑,中心可有血皰

  4)、轉(zhuǎn)歸:用藥時(shí)間可能較長。

  6、剝脫性皮炎型藥疹

  1)、致敏藥物:苯巴比妥、磺胺、苯妥英鈉、保泰松、對氨水楊酸、青鏈霉素等

  2)、發(fā)生部位:全身皮膚

  3)、皮疹特點(diǎn):

  A.皮膚:紅、腫、脫屑(手襪套樣)伴毛發(fā)、指(趾)甲脫落

  B.粘膜:口粘膜紅腫、水皰、糜爛,眼結(jié)膜充血、水腫、分泌物增加

  c.全身癥狀:淺表淋巴結(jié)腫大,伴臟器(肝腎、肺)受累,粒細(xì)胞增加或減少

  4)、轉(zhuǎn)歸:兇險(xiǎn)?。ê喜⒏腥净蛉硭ソ叨滤溃?/p>

  7、中毒性大皰性表皮松解型藥疹(TEN)

  1)、致敏藥物:磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、巴比妥鹽

  2)、發(fā)生部位:全身皮膚及黏膜

  3)、皮疹特點(diǎn):

  a、皮膚:彌漫紅斑基礎(chǔ)上的松弛性水皰,尼氏征陽性,

  b、潰破后似II度燒傷面

  c、粘膜:糜爛面→潰瘍

  d、全身癥狀:顯著,有高熱、咽痛、嘔吐等全身中毒癥狀,可伴蛋白尿及氮質(zhì)血癥

  4)、轉(zhuǎn)歸:50%因繼發(fā)感染、肝腎功能障礙而死亡,兇險(xiǎn)!

  8、痤瘡樣藥疹:

  長期服用碘(溴)劑、皮質(zhì)激素等導(dǎo)致面胸背部痤瘡樣皮疹

  9、光感性藥疹:服用藥物后(磺胺、四環(huán)素、灰黃霉素)后經(jīng)光照發(fā)生的藥疹

  1)、光毒性藥疹:任何人發(fā)生于曝曬后7-8小時(shí),暴露曬斑

  2)、光變態(tài)反應(yīng)性藥疹:少數(shù)人日曬后經(jīng)一定潛伏期,暴露/非暴露部位出現(xiàn)濕疹樣、蕁麻疹樣、苔蘚樣藥疹

  藥疹的診斷

  1、服藥史

  2、一定的潛伏期

  3、臨床特征:皮損多形性,突然發(fā)生、對稱、進(jìn)展快、伴癢等

  4、過敏藥物的判斷:

  1)、服藥史

  2)、用藥時(shí)間與發(fā)病時(shí)間的關(guān)系

  3)、通過疹型推斷最可疑藥物?

  藥疹的治療

  1、一般治療

  停用可疑致敏藥物及結(jié)構(gòu)相近的藥物,以防交叉過敏及多重過敏

  多飲水,以加速藥物排泄

  2、內(nèi)用治療主要包括:抗組織胺藥、激素、IVIG、血漿置換等。

  有關(guān)TEN應(yīng)用激素的問題----原則

  1.早期

  一旦確定為TEN應(yīng)立刻用藥

  2.足量

  激素劑量選擇為高劑量致沖擊劑量

  3.給藥時(shí)間

  一般給藥時(shí)間為早晨八點(diǎn),若需加量,可選擇下午4點(diǎn)加量。

  激素分泌的生理曲線特征:半夜1-2點(diǎn)鐘是激素水平的低谷,早上8點(diǎn)鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷,就不會(huì)產(chǎn)生次晨8點(diǎn)鐘的峰值。

  每日三次口服中效激素,也會(huì)嚴(yán)重?cái)_亂自身激素分泌的規(guī)律

  長期應(yīng)用長效激素會(huì)損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。

  ----療程、種類及用法

  1、當(dāng)一個(gè)病人需要使用激素時(shí),我們必須非常清楚,激素的療程計(jì)劃有多長。

  2、短療程應(yīng)用(7天之內(nèi)):強(qiáng)的松potid;地塞米松iv或im均可,可以直接停藥。

  3、長療程應(yīng)用(例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜等)需要注意保護(hù)病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸。否則,造成日后激素減藥和停藥困難,病人的應(yīng)激能力下降,在遇到感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí),會(huì)出現(xiàn)危險(xiǎn)。

  ----激素用量

  小劑量:20-40mg/d、中劑量:40-60mg/d、大劑量:80-100mg/d、沖擊劑量:甲強(qiáng)龍1g/dx3d

  ----沖擊療法

  1、療法:甲強(qiáng)龍1000mg,加入5%葡萄糖100-200ml,靜脈滴注1-2小時(shí)左右;

  2、療程:每日1次,連續(xù)3天為一個(gè)療程,病情篤重者的第一個(gè)療程可用5天,療程間隔期至少5天;

  2、完成沖擊治療后恢復(fù)至沖擊前劑量;

  4、大部分病人在1-2個(gè)療程后病情可有轉(zhuǎn)機(jī),少數(shù)病人需要多個(gè)療程才能使病人脫離險(xiǎn)情。

  ----沖擊療法的條件

  血、尿、大便常規(guī)、血電解質(zhì)、血糖、肝、腎功能,胸片、心電圖,血壓均正常者

  60歲以下

  無禁忌癥:如消化道潰瘍、膽囊炎、高血壓、心血管疾病、糖尿病、白內(nèi)障、青光眼、精神病、癲癇、對糖皮質(zhì)激素過敏及不宜用大劑量糖皮質(zhì)激素治療者。

  ----沖擊療法的副作用

  1、高血壓與水鈉潴留;

  2、上消化道大出血;

  3、精神癥狀;

  4、猝死;

  5、感染等。

  ----沖擊療法致猝死

  原因:排鉀過多,血鉀大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),電解質(zhì)紊亂。

  預(yù)防措施:(1)沖擊期間嚴(yán)格監(jiān)測電解質(zhì)

  (2)在靜脈滴注液中加入10%氯化鉀10ml,靜脈滴注。

  ----沖擊療法致感染

  (1)一般來說,由于沖擊治療導(dǎo)致免疫功能下降而繼發(fā)的感染,多在沖擊治療后的1~2周才出現(xiàn)。

  (2)沖擊治療的病人,一旦出現(xiàn)發(fā)熱,必須立即做血培養(yǎng),然后給予廣譜抗生素。

  (3)但對于沒有感染跡象的病人,不要預(yù)防性使用抗生素,因?yàn)榭股夭荒茴A(yù)防免疫抑制者的感染。

  (4)預(yù)防性地使用抗生素,尤其是預(yù)防性使用二線或三線抗生素,患者易死于感染。

  (5)在沒有預(yù)防性使用抗生素的情況下,所感染的菌株多是大腸桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌等,此時(shí)抗生素效果多很好。

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