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表觀遺傳調(diào)控與紅斑狼瘡藥物治療

2018-08-11 來(lái)源:中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:糖皮質(zhì)激素(GCs)具有快速抗炎、抑制免疫反應(yīng)的作用。潑尼松治療也可以改變NZB/W體內(nèi)miRNAs表達(dá)水平。霉酚酸酯(MMF)是霉酚酸(MPA)的前體藥物,為目前臨床上治療SLE的主要免疫抑制劑之一。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的病因與發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。目前臨床上治療SLE的藥物主要為皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑,而這些藥物不能徹底治愈SLE,且存在嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。近年來(lái)大量的研究表明表觀遺傳調(diào)控異常在SLE的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

表觀遺傳學(xué)機(jī)制包括DNA甲基化、組蛋白修飾和miRNAs等。隨著表觀遺傳學(xué)研究的深入,對(duì)SLE傳統(tǒng)治療藥物的藥理機(jī)制有了新認(rèn)識(shí)。羥化氯喹(HCQ)為治療紅斑狼瘡的一線藥物,其確切的抗炎機(jī)制尚不明確。

糖皮質(zhì)激素(GCs)具有快速抗炎、抑制免疫反應(yīng)的作用。潑尼松治療也可以改變NZB/W體內(nèi)miRNAs表達(dá)水平。霉酚酸酯(MMF)是霉酚酸(MPA)的前體藥物,為目前臨床上治療SLE的主要免疫抑制劑之一。全反式維甲酸(ATRA)是維生素A的衍生物,可以氫化波尼松聯(lián)合用治療狼瘡性腎炎。芍藥總糖甙(TGP)提取白芍藥根,因具有抗炎和抗自身免疫反應(yīng)而用于SLE的治療。

表觀遺傳學(xué)研究為SLE新藥研發(fā)提供了新思路和新途徑。HDAC抑制劑曲古抑菌素A(TSA)和異羥肟酸(SAHA)首先被發(fā)現(xiàn)可用于改善狼瘡鼠病情,減輕腎損害。SAHA和抗CD3可聯(lián)合用于嚴(yán)重的狼瘡腎炎的治療。Ⅰ型和Ⅱ型HDAC特異性抑制劑ITF2357可用于幼年特發(fā)

關(guān)節(jié)炎(JIA)的治療,且安全性高。ITF2357同樣可以平衡NZB/W小鼠脾臟中Th17/Treg細(xì)胞數(shù),抑制小鼠體內(nèi)自身抗體的產(chǎn)生。此外,miRNAs干預(yù)也是表觀遺傳學(xué)藥物研發(fā)的重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域。敲除MRL/lpr小鼠中miR-155可以導(dǎo)致血清中IgG型抗DNA抗體水平的降低,并且緩解狼瘡腎炎癥狀。使用類病毒顆粒(VLPs)上調(diào)BXSB狼瘡小鼠體內(nèi)miR-146a的表達(dá)可以降低小鼠體內(nèi)自身抗體和血漿細(xì)胞因子的表達(dá)水平。

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