妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期首次出現(xiàn)的糖耐量異?；蛱悄虿。话ㄈ焉锴耙呀?jīng)存在的糖尿病。根據(jù)2011年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)發(fā)布的指南，妊娠婦女首次產(chǎn)檢時(shí)空腹血糖≥7．0 mmol／L、糖化血紅蛋白≥6．5％、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)負(fù)荷后2 h血糖≥11．1 mmol／L或隨機(jī)血糖≥11．1 mmol／L且伴有糖尿病典型癥狀者可診斷為糖尿病合并妊娠；如首次產(chǎn)檢結(jié)果正常，可在妊娠24～28周直接進(jìn)行OGTT，檢測(cè)空腹、負(fù)荷后1 h和2 h血糖，任意一項(xiàng)血糖值異常即可診斷為GDM。大部分GDM患者產(chǎn)后糖代謝紊亂可恢復(fù)正常，但此類人群罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)將升高7倍以上。研究顯示，長(zhǎng)期隨訪后2．6％～70％的GDM患者發(fā)展為2型糖尿病。另外，血糖控制不達(dá)標(biāo)的GDM患者合并其他并發(fā)癥如流產(chǎn)、妊娠期高血壓、羊水過多、巨大兒及早產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)亦高。臨床上及早診治GDM并控制其血糖水平對(duì)降低孕婦圍產(chǎn)期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥有十分重要的意義。隨著糖尿病治療藥物的研發(fā)，新型胰島素制劑和口服抗糖尿病藥物等己進(jìn)入GDM治療領(lǐng)域，以期獲得更大的臨床獲益。本文綜述GDM治療藥物的研究現(xiàn)狀。

　　胰島素及其類似物  選擇合適的胰島素對(duì)GDM患者血糖控制以及預(yù)防圍產(chǎn)期不良事件具有重要作用。盡管胰島素皮下注射給藥不方便且存在低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，但胰島素治療仍是目前大多數(shù)國(guó)家和指南針對(duì)GDM患者在飲食和運(yùn)動(dòng)治療后血糖仍未達(dá)標(biāo)時(shí)推薦的唯一治療方法。目前中國(guó)2型糖尿病防治指南建議針對(duì)GDM患者應(yīng)避免使用口服降糖藥物，如通過飲食和運(yùn)動(dòng)仍不能有效控制血糖水平時(shí)，應(yīng)盡早使用胰島素治療；并指出人胰島素優(yōu)于動(dòng)物胰島素。近年臨床證據(jù)顯示速效胰島素類似物(賴脯、門冬胰島素)不僅能有效控制血糖，且安全性好。

　　長(zhǎng)效胰島素類似物(甘精胰島素、地特胰島素)和中性魚精蛋白胰島素(NPH)同屬于基礎(chǔ)胰島素。臨床上中性魚精蛋白胰島素已廣泛應(yīng)用于GDM的治療，胰島素類似物因與人胰島素在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，因此是否適用于GDM還存在爭(zhēng)議。Negrato等的隊(duì)列研究探討中性魚精蛋白胰島素與甘精胰島素治療GDM的療效，結(jié)果顯示，中性魚精蛋白胰島素治療組患者先兆子癇、蛋白尿和低血糖的發(fā)生率均高于甘精胰島素治療組，且中性魚精蛋白胰島素治療組中出現(xiàn)新生兒Apgar評(píng)分低、黃疸和先天畸形等情況更多。另有一項(xiàng)薈萃分析舊。也顯示，甘精胰島素對(duì)孕婦和胎兒并未造成不良影響，甘精胰島素可以作為GDM治療中基礎(chǔ)胰島素的一種選擇。目前缺乏大量臨床證據(jù)證明使用甘精胰島素能使GDM患者有更多的獲益，GDM患者仍需慎用甘精胰島素以避免潛在不良反應(yīng)。

　　預(yù)混胰島素包括預(yù)混人胰島素和預(yù)混人胰島素類似物，該類藥物是治療2型糖尿病簡(jiǎn)單而有效的治療方案，也已應(yīng)用于GDM患者的臨床治療。研究認(rèn)為預(yù)混胰島素類似物不僅能有效控制血糖，還能降低重度和夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)。Balaji等評(píng)價(jià)152例GDM患者隨機(jī)接受預(yù)混門冬胰島素30(Biasp 30)和預(yù)混人胰島素30(BHI 30)治療的療效，在基線相同且治療后血糖達(dá)標(biāo)的情況下，兩組患者胰島素的用量、子代的出生體重以及巨大兒發(fā)生率等均無差異，提示兩種預(yù)混胰島素治療GDM的安全性和有效性相當(dāng)，且門冬胰島素為餐前注射，使用方便，可能更適用于GDM治療。該課題組進(jìn)一步的研究結(jié)果同樣證明上述兩治療組子代出生體重和巨大兒發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在血糖達(dá)標(biāo)的情況下，Biasp 30的用量明顯低于BHI30，提示GDM患者使用Biasp 30治療血糖更易達(dá)標(biāo)。

　　胰島素泵目前主要應(yīng)用于多次注射胰島素仍不能控制血糖的1型糖尿病患者。其在GDM治療上的運(yùn)用，臨床相關(guān)報(bào)道不多。有學(xué)者指出，鑒于沒有證據(jù)表明胰島素泵能給GDM患者帶來臨床獲益且花費(fèi)巨大，目前認(rèn)為除了已經(jīng)使用胰島 素泵治療的1型糖尿病患者在妊娠期間可以繼續(xù)使用，暫不推薦GDM患者使用胰島素泵治療。Mukhopadhyay等針對(duì)妊娠患者(包括糖尿病合并妊娠和GDM)中使用胰島素泵研究的薈萃分析認(rèn)為，在降低妊娠期低血糖，延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展，以及降低子代巨大兒、新生兒低血糖發(fā)生危險(xiǎn)等方面，胰島素泵和多次皮下注射胰島素治療組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是個(gè)別接受胰島素泵治療的患者有可能因?yàn)椴僮鞑划?dāng)和機(jī)器故障等原因出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖和酮癥酸中毒。但Simmons等研究顯示，胰島素泵應(yīng)用于GDM和糖尿病合并妊娠患者安全有效。目前胰島素泵在GDM的使用尚待進(jìn)一步研究。

　　口服抗糖尿病藥物  不同于2型糖尿病的治療，因口服抗糖尿病藥物可能通過胎盤而對(duì)胎兒造成潛在的不良影響，目前我國(guó)2型糖尿病防治指南建議GDM患者避免使用口服降糖藥物。但一些研究認(rèn)為，妊娠過程中接受某些口服抗糖尿病藥物治療并不會(huì)增加孕 婦及其胎兒的不良事件發(fā)生率?？诜堤撬幬锬芊裉娲葝u素作為GDM患者的治療手段，以及其治療效果尚需進(jìn)一步深入研究。

　　二甲雙胍  二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線藥物，臨床使用已超過50年。研究證明二甲雙胍能夠通過胎盤，但該藥對(duì)胎兒的影響并不明確，目前美國(guó)將二甲雙胍列為妊娠期B類藥物。二甲雙胍在GDM患者中的應(yīng)用存在爭(zhēng)議。上世紀(jì)70年代，南非學(xué)者報(bào)道二甲雙胍用于治療GDM患者的研究顯示，二甲雙胍治療組患者圍產(chǎn)期死亡率高，但與胰島素治療組相比，兩組死亡率差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究顯示，多囊卵巢綜合征(PCOS)患者孕期使用二甲雙胍可降低流產(chǎn)、早產(chǎn)以及胎兒生長(zhǎng)受限的風(fēng)險(xiǎn)；且二甲雙胍通過改善患者胰島素抵抗，還可以減少PCOS患者GDM和妊娠期高血壓的發(fā)病率。近期多項(xiàng)研究表明，GDM患者運(yùn)用二甲雙胍并未對(duì)母體和胎兒造成不良影響。Niromanesh研究顯示，二甲雙胍可安全有效地替代胰島素或輔助胰島素治療GDM，加用二甲雙胍治療，GDM孕婦或其胎兒的不良事件并未增 加。Ijas等隨機(jī)將100例GDM患者分成胰島素治療組和二甲雙胍治療組，結(jié)果顯示二甲雙胍安全有效，且適用于預(yù)防超重GDM患者分娩巨大兒。Goh等將1269例GDM患者分為飲食控制組、胰島素治療組、二甲雙胍單藥治療組和二甲雙胍合并胰島素治療組，結(jié)果顯示，接受二甲雙胍治療的患者(無論是否聯(lián)合胰島素治療)均無明顯不良反應(yīng)，且早產(chǎn)率和剖宮產(chǎn)率均低于胰島素治療組，提示二甲雙胍治療GDM的優(yōu)越性。但該研究中各組患者年齡、體重和血糖情況的基線水平不均衡，其結(jié)果可靠性還需進(jìn)一步論證。二甲雙胍在GDM患者中是否具有超越血糖的其他臨床獲益還需進(jìn)一步研究。