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1型糖尿病早期強(qiáng)化治療對腎臟具有保護(hù)性“記憶效應(yīng)

2015-04-13 來源:健客網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:既往有關(guān)DCCT強(qiáng)化治療可降低視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、蛋白尿和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)告結(jié)合來看,這些結(jié)果支持當(dāng)前在1型糖尿病人臨床治療中以糖化血紅蛋白為目標(biāo)的建議。

   通過隨訪發(fā)現(xiàn),與常規(guī)治療相比,Ⅰ型糖尿病強(qiáng)化療法使腎小球?yàn)V過率功能受損風(fēng)險(xiǎn)降低了一半。早期強(qiáng)化治療對腎臟具有保護(hù)性“記憶效應(yīng)”。

 
  這項(xiàng)研究包括干預(yù)試驗(yàn)、糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)、隨訪觀察性試驗(yàn)以及糖尿病干預(yù)和并發(fā)癥流行病學(xué)(EDIC)研究。DCCT試驗(yàn)隨機(jī)安排1441例Ⅰ型糖尿病患者接受糖尿病強(qiáng)化治療(711例)或糖尿病常規(guī)治療(730例),前者每天注射至少3次胰島素,旨在將血糖濃度控制在接近正常水平,而后者每天注射1或2次胰島素,旨在預(yù)防高血糖癥狀,為期6.5年。接下來,在EDIC研究中對1375名受試者進(jìn)行密切關(guān)注。兩組試驗(yàn)患者人數(shù)基本相同。
 
  deBoer博士在新聞發(fā)布會(huì)上說,“在整個(gè)DCCT/EDIC研究過程中,受試者保持率良好,其中85%的完成了EDIC16年隨訪,基線后平均隨訪22年”。
 
  在整個(gè)研究過程中,強(qiáng)化治療和常規(guī)治療組在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)方面匹配較好。在DCCT開始時(shí),兩組人群平均年齡均為27歲(范圍,13-39歲),糖尿病病程為6年。試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí),沒有受試者服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑,但在16年的EDIC研究前,2組中53%-57%的患者服用上述藥物。兩項(xiàng)研究整個(gè)過程中各組患者血壓保持在正常范圍內(nèi)。
 
  該研究對血清肌酐水平每年進(jìn)行了測量。在研究過程中,研究人員確定了強(qiáng)化治療對腎小球?yàn)V過率受損風(fēng)險(xiǎn)的長期影響,其定義是2次連續(xù)研究隨訪時(shí)評估的腎小球?yàn)V過率為每1.73m2小于60mL/分鐘。
 
  在DCCT研究中,一級預(yù)防隊(duì)列(711例)糖尿病病史為1-5年,(尿)白蛋白排泄率低于40mg/天且無視網(wǎng)膜病變;二級預(yù)防隊(duì)列(730例)糖尿病病史為1-15年,白蛋白排泄率低于200mg/天,且至少有1處視網(wǎng)膜微動(dòng)脈瘤。
 
  deBoer博士報(bào)告稱,DCCT期間,強(qiáng)化治療組和常規(guī)治療組的平均糖化血紅蛋白(糖化血紅蛋白)分別為7.3%和9.1%。“在1至16年的EDIC研究期間,每個(gè)治療組的平均糖化血紅蛋白近8%,二者的差異無臨床或統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。”
 
  在2項(xiàng)22年以上的研究中,強(qiáng)化治療組中24名個(gè)體出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率功能受損,而常規(guī)組為46名,因此,強(qiáng)化治療將風(fēng)險(xiǎn)降低了50%(95%可信區(qū)間,18-69,P=0.006)。
 
  “要注意到這些事件的發(fā)生時(shí)間很重要。70名個(gè)體中只有4名發(fā)生在DCCT研究期間,66名發(fā)生在EDIC研究的隨訪期間。由此可知,幾乎所有的事件均發(fā)生在隨機(jī)分組10年后。”deBoer博士說。
 
  此外,常規(guī)治療組中腎小球?yàn)V過率功能受損的累積發(fā)生率為5.5%,強(qiáng)化治療組中為2.0%,絕對風(fēng)險(xiǎn)降低3.3%,29人需要治療。8名強(qiáng)化治療組受試者和16名常規(guī)組受試者出現(xiàn)終末期腎臟疾病。
 
 
  最初,強(qiáng)化治療組的GFR降幅較大。在DCCT研究期間,與常規(guī)治療組相比,強(qiáng)化治療組的平均估計(jì)腎小球?yàn)V過率降至每1.73m21.7mL/分鐘以下。然而,在EDIC研究期間,強(qiáng)化治療組的估計(jì)腎小球?yàn)V過率下降速度較慢,而常規(guī)治療組的估計(jì)腎小球?yàn)V過率升高至每1.73m22.5mL/分鐘以上(兩組的P均小于0.001)。
 
  調(diào)整糖化血紅蛋白水平和白蛋白排泄率后,強(qiáng)化治療對腎小球?yàn)V過率功能受損風(fēng)險(xiǎn)的有益作用消失。
 
  deBoer博士總結(jié)道,“糖尿病病程早期應(yīng)用強(qiáng)化治療可使腎臟長期受益。將上述數(shù)據(jù)和既往有關(guān)DCCT強(qiáng)化治療可降低視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、蛋白尿和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)告結(jié)合來看,這些結(jié)果支持當(dāng)前在1型糖尿病人臨床治療中以糖化血紅蛋白為目標(biāo)的建議。”不過,他解釋說,沒有證據(jù)表明本研究結(jié)果可外推至2型糖尿病人群。
 
  國家糖尿病、消化系統(tǒng)和腎臟疾病研究所少數(shù)民族健康研究協(xié)調(diào)辦公室主任兼馬里蘭州貝塞斯達(dá)國家衛(wèi)生研究院慢性腎臟疾病和終末期腎病項(xiàng)目主管的LawrenceAgodoa博士向Medscape醫(yī)學(xué)新聞透露,該結(jié)果具有臨床相關(guān)性,可改善患者的治療。
 
  他說,DCCT研究階段的強(qiáng)化治療時(shí)間較短。“但是,當(dāng)患者完成強(qiáng)化治療時(shí),他們并未單純轉(zhuǎn)為常規(guī)治療,因此其繼續(xù)接受了一些優(yōu)于常規(guī)治療的療法。最重要是,由于這些治療不像DCCT治療期間一樣采取強(qiáng)化方式,所以我們看到的結(jié)果是強(qiáng)化治療的記憶效應(yīng)”。“患者實(shí)際上仍然受益于短期強(qiáng)化治療。”他補(bǔ)充說,其他研究也顯示出類似的療效,但DCCT研究首次證明療效可以持續(xù)這么久。
 
  Agodoa博士說,對于社區(qū)的患者來說,遵循一天至少注射3次胰島素的強(qiáng)化治療方案可行。患者了解糖尿病的副作用和潛在的嚴(yán)重預(yù)后,醫(yī)生會(huì)鼓勵(lì)其嘗試預(yù)防上述病癥的發(fā)生。此外,由于目前的藥物更好,胰島素制劑更長效,患者比大約25年前進(jìn)行早期糖尿病強(qiáng)化控制試驗(yàn)時(shí)更容易依從。
 
  研究顯示,當(dāng)調(diào)整糖化血紅蛋白水平或白蛋白排泄率后,強(qiáng)化治療產(chǎn)生的有益作用消失。Agodoa博士說,這一事實(shí)表明,無論怎樣降低這些參數(shù),療效都顯而易見。“如果你減肥、多鍛煉,血糖控制的較好就行了。不管你怎樣做到這一點(diǎn),都有好處”他說。“這不是說你不得不一天注射胰島素5、6次,但不管你怎樣獲得正常血糖,都會(huì)從中受益。”
 
  除了美國政府資助和其他支持外,該研究還通過與國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)達(dá)成的合作研究和開發(fā)協(xié)議,收到的來自Genentech公司的研究資金。雅培、安尼馬斯、安萬特、拜耳、BectonDickinson、CanAm、禮來、強(qiáng)生、美敦力MiniMed、歐姆龍、,OmniPod、羅氏,賽諾菲-安萬特公司均提供了免費(fèi)或打折的用品或設(shè)備。Agodoa博士報(bào)告稱其機(jī)構(gòu)收到雅培實(shí)驗(yàn)室的資金支持。他受雇于資助本研究的NIDDK,但他不是研究項(xiàng)目主管,并沒有參與該項(xiàng)目。
 
(實(shí)習(xí)編輯:莫蕓嬋)
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