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1型糖尿病干細胞治療進展

2016-09-28 來源:糖尿病網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:2007年巴西研究學(xué)者JulioC.Voltarelli對于新診斷1型糖尿病病人通過自體非血清骨髓造血干細胞移植技術(shù)短期重建了1型糖尿病病人β細胞內(nèi)源性胰島素分泌。

  自80年代以來,1型糖尿病發(fā)病的自身免疫機制已經(jīng)確立。由于胰島β細胞遭受淋巴細胞介導(dǎo)的自身免疫性攻擊而選擇性被破壞,在臨床診斷為1型糖尿病時已有接近70%-80%的β細胞功能受損。盡管胰島素的使用可以控制血糖,明顯減少1型糖尿病病人慢性并發(fā)癥的發(fā)生,但是病人發(fā)生終末期器官功能不全以及低血糖的相關(guān)風(fēng)險仍然存在。更為重要的是,DCCT研究發(fā)現(xiàn),確診時C肽相對高水平并維持?jǐn)?shù)年的1型糖尿病病人,其長期微血管并發(fā)癥及嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生明顯低于C肽水平較低或者測不出的1型糖尿病病人。因此,在1型糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的治療中,除控制血糖達標(biāo)外,保護β細胞功能、促進β細胞再生則是另一個重要目標(biāo)。

  在β細胞再生研究中,胰腺和胰島移植以及干細胞移植試圖通過重建內(nèi)源性胰島素分泌而成為在1型糖尿病治療中尋找可能替代治療的新方向。在過去20年中已有多個城市的研究中心進行了胰腺和胰島移植,1999年Edmonton胰島移植方案公布和實施,研究表明胰島移植可以使部分病人脫離胰島素治療,并維持血糖穩(wěn)定達2年。但全胰腺和胰島長期移植的效益并不明確,而且由于缺乏供體器官以及需要終生免疫抑制治療,因此存在很大局限性。為重建胰島內(nèi)源性分泌,更多研究者將目光投向干細胞移植技術(shù)。干細胞是一種非特化細胞,具有分化潛能,特定條件下,干細胞能夠分化為超過200種的細胞類型。具有分化為胰腺細胞潛能的細胞類型包括:成體/組織干細胞(成體胰腺細胞自身,胰源多潛能前體細胞,胰管細胞,肝細胞,脾細胞等),胚胎干細胞,骨髓間充質(zhì)干細胞,骨髓造血干細胞等。成體/組織干細胞可以在體外誘導(dǎo)分化為表達胰島素的細胞,并逆轉(zhuǎn)糖尿病鼠的高血糖。但缺點是成體/組織干細胞需要進行體外誘導(dǎo),誘導(dǎo)分化后對細胞的確認(rèn)以及移植后安全性問題是困擾成體/組織干細胞臨床應(yīng)用潛能的最大難點。胚胎干細胞可以低頻率自發(fā)分化為胰島素分泌細胞,在特定條件下分化能力增強。動物研究表明,將由胚胎干細胞克隆的胰島素分泌細胞移植到鏈脲佐菌誘導(dǎo)的糖尿病小鼠脾臟,在一周內(nèi)可使糖尿病小鼠的高血糖得到糾正,并使血糖維持正常達1年的時間。因此胚胎干細胞治療為1型糖尿病的治療提供的了新的方向。但對胚胎干細胞涉及到人胚胎干細胞使用的倫理問題,以及由于胚胎干細胞較強的增殖能力和發(fā)展為畸胎瘤的風(fēng)險,使得胚胎干細胞的應(yīng)用潛能受到限制。近年的體細胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)可將動物的體細胞轉(zhuǎn)化為胚胎干細胞,但目前還不能證明這種方法對人類細胞也有效。小鼠和大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞體外具有分化為胰島素分泌細胞的潛能,在轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)下分化為胰島素表達細胞,并可以逆轉(zhuǎn)糖尿病鼠的高血糖。人骨髓來源的間充質(zhì)干細胞雖然可以提供分化為胰腺內(nèi)分泌表達型及胰島素分泌細胞的可能性,然而,我們距離得到臨床應(yīng)用數(shù)量的目標(biāo)還很遠。骨髓造血干細胞移植通過免疫清除和免疫重建治療自身免疫疾病,其優(yōu)勢包括:相對短時間內(nèi)恢復(fù)血細胞生成,盡早恢復(fù)免疫功能,以及較少的并發(fā)癥如感染、出血、住院時間縮短等等。

 

  2007年巴西研究學(xué)者JulioC.Voltarelli對于新診斷1型糖尿病病人通過自體非血清骨髓造血干細胞移植技術(shù)短期重建了1型糖尿病病人β細胞內(nèi)源性胰島素分泌。該研究入選了15例1型糖尿病病人(14-31歲),確診時間在6周內(nèi),GAD抗體陽性,沒有酮癥酸中毒的病史。隨訪時間7-36個月(平均18.8個月),14例病人在治療后脫離胰島素治療,其中一例病人脫離胰島素治療長達35個月,最短的2例脫離胰島素治療的時間分別為1個月和5個月。治療后,平均C肽曲線下面積較治療前明顯改善,并維持穩(wěn)定達24個月。我們中心在此方面進行了一些研究,初步研究結(jié)果提示,對于新診斷的1型糖尿病病人通過大劑量免疫抑制劑聯(lián)合自體造血干細胞移植技術(shù)可以重建1型糖尿病病人內(nèi)源性胰島素分泌,誘導(dǎo)大部分病人相當(dāng)長時間脫離胰島素治療。我們正在期待著更深入的研究進展!

 

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