自80年代以來，1型糖尿病發(fā)病的自身免疫機(jī)制已經(jīng)確立。由于胰島β細(xì)胞遭受淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性攻擊而選擇性被破壞，在臨床診斷為1型糖尿病時(shí)已有接近70%-80%的β細(xì)胞功能受損。盡管胰島素的使用可以控制血糖，明顯減少1型糖尿病病人慢性并發(fā)癥的發(fā)生，但是病人發(fā)生終末期器官功能不全以及低血糖的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。更為重要的是，DCCT研究發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)C肽相對高水平并維持?jǐn)?shù)年的1型糖尿病病人，其長期微血管并發(fā)癥及嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生明顯低于C肽水平較低或者測不出的1型糖尿病病人。因此，在1型糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的治療中，除控制血糖達(dá)標(biāo)外，保護(hù)β細(xì)胞功能、促進(jìn)β細(xì)胞再生則是另一個(gè)重要目標(biāo)。

　　在β細(xì)胞再生研究中，胰腺和胰島移植以及干細(xì)胞移植試圖通過重建內(nèi)源性胰島素分泌而成為在1型糖尿病治療中尋找可能替代治療的新方向。在過去20年中已有多個(gè)城市的研究中心進(jìn)行了胰腺和胰島移植，1999年Edmonton胰島移植方案公布和實(shí)施，研究表明胰島移植可以使部分病人脫離胰島素治療，并維持血糖穩(wěn)定達(dá)2年。但全胰腺和胰島長期移植的效益并不明確，而且由于缺乏供體器官以及需要終生免疫抑制治療，因此存在很大局限性。為重建胰島內(nèi)源性分泌，更多研究者將目光投向干細(xì)胞移植技術(shù)。干細(xì)胞是一種非特化細(xì)胞，具有分化潛能，特定條件下，干細(xì)胞能夠分化為超過200種的細(xì)胞類型。具有分化為胰腺細(xì)胞潛能的細(xì)胞類型包括：成體/組織干細(xì)胞（成體胰腺細(xì)胞自身，胰源多潛能前體細(xì)胞，胰管細(xì)胞，肝細(xì)胞，脾細(xì)胞等），胚胎干細(xì)胞，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，骨髓造血干細(xì)胞等。成體/組織干細(xì)胞可以在體外誘導(dǎo)分化為表達(dá)胰島素的細(xì)胞，并逆轉(zhuǎn)糖尿病鼠的高血糖。但缺點(diǎn)是成體/組織干細(xì)胞需要進(jìn)行體外誘導(dǎo)，誘導(dǎo)分化后對細(xì)胞的確認(rèn)以及移植后安全性問題是困擾成體/組織干細(xì)胞臨床應(yīng)用潛能的最大難點(diǎn)。胚胎干細(xì)胞可以低頻率自發(fā)分化為胰島素分泌細(xì)胞，在特定條件下分化能力增強(qiáng)。動(dòng)物研究表明，將由胚胎干細(xì)胞克隆的胰島素分泌細(xì)胞移植到鏈脲佐菌誘導(dǎo)的糖尿病小鼠脾臟，在一周內(nèi)可使糖尿病小鼠的高血糖得到糾正，并使血糖維持正常達(dá)1年的時(shí)間。因此胚胎干細(xì)胞治療為1型糖尿病的治療提供的了新的方向。但對胚胎干細(xì)胞涉及到人胚胎干細(xì)胞使用的倫理問題，以及由于胚胎干細(xì)胞較強(qiáng)的增殖能力和發(fā)展為畸胎瘤的風(fēng)險(xiǎn)，使得胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用潛能受到限制。近年的體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)可將動(dòng)物的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為胚胎干細(xì)胞，但目前還不能證明這種方法對人類細(xì)胞也有效。小鼠和大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外具有分化為胰島素分泌細(xì)胞的潛能，在轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)下分化為胰島素表達(dá)細(xì)胞，并可以逆轉(zhuǎn)糖尿病鼠的高血糖。人骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞雖然可以提供分化為胰腺內(nèi)分泌表達(dá)型及胰島素分泌細(xì)胞的可能性，然而，我們距離得到臨床應(yīng)用數(shù)量的目標(biāo)還很遠(yuǎn)。骨髓造血干細(xì)胞移植通過免疫清除和免疫重建治療自身免疫疾病，其優(yōu)勢包括：相對短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血細(xì)胞生成，盡早恢復(fù)免疫功能，以及較少的并發(fā)癥如感染、出血、住院時(shí)間縮短等等。

　　2007年巴西研究學(xué)者JulioC.Voltarelli對于新診斷1型糖尿病病人通過自體非血清骨髓造血干細(xì)胞移植技術(shù)短期重建了1型糖尿病病人β細(xì)胞內(nèi)源性胰島素分泌。該研究入選了15例1型糖尿病病人（14-31歲），確診時(shí)間在6周內(nèi)，GAD抗體陽性，沒有酮癥酸中毒的病史。隨訪時(shí)間7-36個(gè)月（平均18.8個(gè)月），14例病人在治療后脫離胰島素治療，其中一例病人脫離胰島素治療長達(dá)35個(gè)月，最短的2例脫離胰島素治療的時(shí)間分別為1個(gè)月和5個(gè)月。治療后，平均C肽曲線下面積較治療前明顯改善，并維持穩(wěn)定達(dá)24個(gè)月。我們中心在此方面進(jìn)行了一些研究，初步研究結(jié)果提示，對于新診斷的1型糖尿病病人通過大劑量免疫抑制劑聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植技術(shù)可以重建1型糖尿病病人內(nèi)源性胰島素分泌，誘導(dǎo)大部分病人相當(dāng)長時(shí)間脫離胰島素治療。我們正在期待著更深入的研究進(jìn)展！