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糖尿病與脂肪肝相關的機制研究:共同土壤還是因果相關

2016-11-06 來源:糖尿病好醫(yī)生  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胰島素抵抗人群肌糖原合成下降60%,而肝臟糖原合成基本不受影響;胰島素抵抗者脂肪合成增加了220%,主要表現(xiàn)為肝臟脂肪含量增加而肌肉脂肪含量不受影響。

  現(xiàn)有的研究顯示,糖尿病患者的脂肪肝發(fā)病率為21%~78%(包括1型2型糖尿病患者),而在肥胖2型糖尿病患者中,脂肪肝的發(fā)病比例更高。脂肪肝是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一。在今年的北大糖尿病論壇上,美國耶魯大學醫(yī)學院VarmanSamuel教授在大會現(xiàn)場就此話題發(fā)表了非常精彩的演講。

  胰島素抵抗是許多代謝性疾病的共同病理過程。當營養(yǎng)物質(zhì)攝入過多時,機體會出現(xiàn)慢性能量堆積。當機體處于肥胖狀態(tài)時,異位脂肪沉積會損傷胰島素信號通路,限制肝細胞和骨骼肌細胞對合成代謝通路的反應,以至于葡萄糖不能有效轉(zhuǎn)化為糖原。

  脂肪抑制胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運

  隨著肌肉脂肪堆積的增加,肌肉胰島素敏感性逐漸下降。在肌肉中,胰島素的作用是促進含葡萄糖運載體4(GLUT4)囊泡轉(zhuǎn)運到質(zhì)膜,從而促進葡萄糖進入細胞。脂質(zhì)尤其是二酰甘油(DAG)激活PKC-ε,經(jīng)絲氨酸磷酸化的胰島素信號傳導蛋白,阻礙胰島素作用。在骨骼肌中,甘油二酯介導的PKC-ε活化后抑制胰島素受體的活化。齲齒動物模型研究表明,減少肌肉中的脂質(zhì)含量(FATP1)可以改善胰島素抵抗,敲除PKC-θ可以改善胰島素抵抗,抑制IRS1絲氨酸磷酸化作用(Ser變?yōu)锳la)可以改善肌肉胰島素敏感性。

  肌肉胰島素抵抗如何影響肝臟糖脂代謝?

  胰島素抵抗人群肌糖原合成下降60%,而肝臟糖原合成基本不受影響;胰島素抵抗者脂肪合成增加了220%,主要表現(xiàn)為肝臟脂肪含量增加而肌肉脂肪含量不受影響。胰島素敏感人群中,葡萄糖促進肝臟和肌肉糖原合成;而胰島素抵抗人群葡萄糖抑制肌糖原合成,促進肝臟脂肪合成。

  肝臟脂肪變性如何影響肝臟胰島素作用?

  三天高脂飲食喂養(yǎng)導致大鼠肝臟發(fā)生脂肪變性,同時出現(xiàn)肝臟二酰甘油增加,腸系膜脂肪或血漿細胞因子水平未增加。肝臟脂肪變性與肝臟胰島素抵抗相關,其中肝臟PKC-ε的活化起到了至關重要的作用。胰島素與受體結合后阻止糖異生,激活糖原合成。該模型能夠較好地解釋臨床上很多胰島素抵抗的發(fā)生。

  NAFLD與胰島素抵抗的治療

  在人體內(nèi),肝內(nèi)DAG與胰島素抵抗呈顯著相關,肝DAG含量與肝臟PKC-ε激活有關。針對PKC-ε的干預可以有效、特異地改善肝臟胰島素敏感性,PKC-ε在脂肪誘導肝臟胰島素抵抗過程中的作用可能成為臨床治療的靶點。限制熱量攝入和增加運動量阻斷了不利的葡萄糖-脂肪酸循環(huán),有助于重建代謝穩(wěn)態(tài)。減少肝臟乙酰輔酶A含量可以逆轉(zhuǎn)2型糖尿病和代謝綜合征患者的胰島素抵抗,同時增加肝臟糖原合成。

 

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