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1型糖尿病的非胰島素治療藥物

2017-01-30 來源:諾和諾德醫(yī)學資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:GLP-1受體激動劑:GLP-1是腸道L細胞分泌的一種多功能肽類激素,其生理作用包括促進胰島素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空及減少攝食。

  內(nèi)容概述

  T1DM是以胰島素分泌顯著下降或缺失,伴有空腹和餐后胰高糖素過度分泌為主要特點。胰島素是T1DM目前主要的治療手段,強化治療可能造成低血糖事件和體重增加。T1DM理想的治療方案應可改善α細胞功能,降低HbA1c且不增加低血糖發(fā)生率,并在肥胖患者中實現(xiàn)減重。聯(lián)合非胰島素降糖藥協(xié)助胰島素調(diào)節(jié)血糖治療,是達成T1DM理想治療的重要途徑。本篇綜述討論了非胰島素降糖藥聯(lián)合胰島素治療T1DM的研究現(xiàn)狀1。

  普蘭林肽:普蘭林肽是一種胰淀粉樣多肽的類似物,在2005年被FDA批準可與餐時胰島素聯(lián)合應用于T1DM或T2DM。普蘭林肽作用于胰淀粉樣多肽受體,抑制胰高糖素分泌、減少肝葡萄糖生成、延緩胃排空,從而降低餐后血糖。研究顯示普蘭林肽可有效控制患者的餐后血糖,并有效降低體重,減少T1DM患者胰島素用量。消化道癥狀和低血糖是其主要的不良反應,目前無心血管、肝臟或腎臟相關的不良事件報道。研發(fā)每天注射一次及每周注射一次的長效普蘭林肽將成為關注熱點。

  GLP-1受體激動劑:GLP-1是腸道L細胞分泌的一種多功能肽類激素,其生理作用包括促進胰島素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空及減少攝食。GLP-1具有一定的保護胰島殘存β細胞的功能。GLP-1受體激動劑在T1DM患者中的有效性和安全性證據(jù)有限。目前僅利拉魯肽和艾塞那肽有研究證據(jù)。研究顯示GLP-1受體激動劑與胰島素聯(lián)合治療T1DM可以減輕體重,減少胰島素的用量。胰島素劑量下降部分與攝食減少和體重下降相關。GLP-1受體激動劑和基礎胰島素合劑治療T1DM的療效將成為未來研究方向。

  DPP-4抑制劑:DPP-4抑制劑通過增加內(nèi)源性GLP-1的水平,發(fā)揮葡萄糖依賴的刺激胰島素釋放作用,并抑制胰高糖素釋放。由于其增加內(nèi)源性GLP-1的水平有限,臨床上未能觀察到明顯的延緩胃排空和降低體重的作用。DPP-4抑制劑在T1DM患者中的有效性和安全性證據(jù)有限。在T1DM患者中觀察到DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素治療可以改善血糖,減少胰島素用量,在具有殘存胰島功能的T1DM患者中促進胰島素分泌。西格列汀和維格列汀在T1DM患者中的臨床研究顯示DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素治療T1DM可中等程度改善HbA1c,同時未增加低血糖風險,對體重和胰島素用量無明顯影響。

  SGLT2抑制劑、SGLT1和SGLT2雙重抑制劑:SGLT1和SGLT2抑制劑分別通過抑制胃腸道葡萄糖吸收和促進腎臟葡萄糖的排泄達到降糖效果,此外SGLT1抑制劑增加餐后胃腸道激素GLP-1和多肽YY(PolypeptideYY,PYY)分泌,進一步調(diào)節(jié)血糖和食欲。SGLT2抑制劑已經(jīng)被FDA和EMA批準用于治療T2DM,SGLT1和SGLT2雙重抑制劑-Sotagliflozin仍在進行III期臨床研究2。鑒于SGLT2抑制劑有增加酮癥酸中毒的風險,F(xiàn)DA建議T1DM避免使用SGLT2抑制劑。未來研究的重點是該類藥物在T1DM患者中的安全性。

  傳統(tǒng)的T2DM口服降糖藥中二甲雙胍、噻唑烷二酮類、磺脲類在T1DM患者中的獲益存在爭議。

  關于T1DM目前在研的非胰島素降糖藥物尚未取得顯著的臨床進展。延長使用時間,擴大樣本量,增加針對易發(fā)生低血糖合并肥胖/超重且存在殘余胰島功能的T1DM患者的臨床研究是未來研究方向。

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