一.糖尿病發(fā)病病因

　　I型糖尿病確切的病因及發(fā)病機制尚不十分清楚，其病因乃遺傳和環(huán)境因素的共同參與。主要由于免疫介導(dǎo)的胰島B細(xì)胞的選擇性破壞所致。

　　1.遺傳因素

　?。?）家族史：I型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究報告雙親有糖尿病史，其子女I型糖尿病發(fā)病率為4%～I(xiàn)I%；兄弟姐妹間I型糖尿病的家族聚集的發(fā)病率為6%～11%；同卵雙生子I型糖尿病發(fā)生的一致性不到50%。

　?。?）HLA與I型糖尿病：人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因位于第6對染色體短臂上，為一組密切連鎖的基因群，HLA由I、Ⅱ、Ⅲ3類基因編碼。I類基因區(qū)域包括HLA-A、HLA-B、HLA-C和其他一些功能未明的基因及假基因，其編碼的抗原分子存在于全部有核細(xì)胞的表面，負(fù)責(zé)遞呈外來抗原給CD8的T淋巴細(xì)胞；Ⅱ類基因區(qū)域主要包括HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP3個亞區(qū)，分別編碼DR、DQ和DP抗原，存在于成熟B淋巴細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)遞呈抗原給CD4細(xì)胞；Ⅲ類基因區(qū)域編碼包括某些補體成分在內(nèi)的一些可溶性蛋白，如C2C4A、C4B、腫瘤壞死因子（TNF）和熱休克蛋白（HSP）等。HLA通過主要組織相溶性復(fù)合體（MHC）限制，參與T淋巴細(xì)胞識別抗原和其他免疫細(xì)胞的相互作用，以及自身耐受的形成和維持，在識別自身和異己、誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多個方面均具有重要作用?？梢?，HLA在許多自身免疫性疾病包括I型糖尿病的發(fā)生有相關(guān)性。

　　現(xiàn)已證實某些HIA與I型糖尿病的發(fā)生有強烈的相關(guān)性。在一個有I型糖尿病的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會為5%～I(xiàn)0%，而非HLA相同的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會不到I%。在高加索人口中，95%I型糖尿病患者擁有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病者為45%～50%；HLA-DR2對避免I型糖尿病的發(fā)生有保護作用。HLA-DQ基因是I型糖尿病易感性更具特異性的標(biāo)志，決定B細(xì)胞對自身免疫破壞的易感性和抵抗性。有報告在伴有I型糖尿病HLA-DR3的病人中，幾乎70%發(fā)現(xiàn)有HLA-DQw3.2，而保護基因HLA-DQw3.I則出現(xiàn)在DR4對照者。研究發(fā)現(xiàn)如果兩個等位DQβ鏈的第57位被天門冬氨酸占位，一般將不易發(fā)生自身免疫性糖尿病，若兩個等位點均為非天門冬氨酸則對I型糖尿病強烈易感，HLA-DQAI鏈第52位精氨酸也是I型糖尿病的易感基因。HLA-DQβI鏈57位為非天門冬氨酸純合子和HLA-DQAI鏈52位精氨酸純合子的個體患I型糖尿病的相對危險性最高。DQβ鏈的45位氨基酸對抗原決定簇的免疫識別為DQw3.2而不是DQw3.I。上述發(fā)現(xiàn)可能解釋HIA-DQ和HLA-DR位點的聯(lián)合出現(xiàn)較單獨出現(xiàn)表現(xiàn)對I型糖尿病有更高的危險性。

　　HLA與I型糖尿病亞型：按照HLA表現(xiàn)型對I型糖尿病亞型化，對臨床和病因的區(qū)別是有意義的。一般認(rèn)為若HLA表現(xiàn)為HLA-DR3/DR3將導(dǎo)致原發(fā)性自身免疫疾病，而HLA-DR4/DR4代表原發(fā)性環(huán)境因素為主要誘因，結(jié)果為繼發(fā)性自身免疫反應(yīng)。伴有HLA-DR3的I型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾?。ㄈ缒I上腺皮質(zhì)功能不足、橋本甲狀腺炎等），并以女性多見，起病年齡較大。而伴有HLA-DR4的I型糖尿病患者與其他免疫內(nèi)分泌疾病幾乎無關(guān)，以男性多見，起病年齡較輕。有報告745例I～I(xiàn)9歲起病的I型糖尿病患者，根據(jù)HLA分型顯示：HLA-DR3患者較HLA-DR4患者起病時病情較輕，酮尿輕，隨后部分緩解的傾向大。

　　2.環(huán)境因素

　　I型糖尿病發(fā)生常與某些感染有關(guān)或感染后隨之發(fā)生。常見的感染原有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒及Epstein-Barr病毒等，但病毒感染后，糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。若兩個人（如同胞兄弟或姐妹）暴露于同樣的病毒感染，可能表現(xiàn)為病毒抗體的相同升高，然而糖尿病可能僅在一個人身上發(fā)生，這可能是由于內(nèi)在的遺傳易感因素的差異。易感性可能意味B細(xì)胞對某一病毒特定劑量的敏感性；或?qū)δ骋槐磉_(dá)在B細(xì)胞病毒抗原或輕微B細(xì)胞損害過程中釋放的自身抗原發(fā)生自身免疫反應(yīng)的傾向性。

　　最近有一些研究報告出生后3個月內(nèi)用牛奶或牛奶制品配方喂養(yǎng)的兒童發(fā)生I型糖尿病的危險性較高，引起不少關(guān)注。研究認(rèn)為牛奶中某些蛋白質(zhì)成分可能是導(dǎo)致糖尿病的因素之一，如牛血清白蛋白，已在大多數(shù)I型糖尿病患者體內(nèi)檢測到針對牛血清蛋白的抗體，該抗體能與胰島B細(xì)胞溶解物中的分子量69000蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀?？贵w的產(chǎn)生被認(rèn)為是由于嬰幼兒腸道通透性允許蛋白質(zhì)進(jìn)入循環(huán)，被當(dāng)成外來抗原誘導(dǎo)體液免疫產(chǎn)生。

　　胰島B細(xì)胞69000蛋白質(zhì)交叉的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致B細(xì)胞破壞。另2種蛋白為β乳球蛋白和酪蛋白，亦被認(rèn)為是I型糖尿病的獨立危險因素。也有推測應(yīng)用較高熱量配方的牛奶喂養(yǎng)嬰兒可在幼年期引起胰島素分泌升高和胰島B細(xì)胞抗原遞呈作用增強。但也有認(rèn)為牛奶與I型糖尿病的關(guān)系不明確，有關(guān)牛奶蛋白作為I型糖尿病的始發(fā)因素仍有較大的爭論，有待更進(jìn)一步研究。

　　3.遺傳-環(huán)境因素

　　相互作用遺傳和環(huán)境因素對某個體I型糖尿病發(fā)病的影響程度不一。有關(guān)環(huán)境因素如何啟動胰島B細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)過程仍不完全清楚，一般情況下，人類I型糖尿病需要易感性的遺傳背景，即一些環(huán)境物質(zhì)誘發(fā)具有遺傳易感性個體B細(xì)胞發(fā)生自身免疫。假說：一旦環(huán)境因素對B細(xì)胞的損害超過個體遺傳決定的B細(xì)胞損害的耐受程度，此時便發(fā)生I型糖尿病。

　　環(huán)境因素通過釋放細(xì)胞因子如白介素-I（IL-I）或腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等特異或非特異性損害B細(xì)胞。遺傳因素起到允許作用和決定B細(xì)胞最初損害自身免疫啟動的易感性。罕見的情況是：特異性B細(xì)胞毒物質(zhì)跨過自身免疫導(dǎo)致B細(xì)胞大量受損。比較常見的情況是：反復(fù)的B細(xì)胞損傷在遺傳易感的個體中誘發(fā)繼發(fā)性抗B細(xì)胞自身免疫；如此自身免疫亦可能在無環(huán)境因素的參與下而自發(fā)發(fā)生。B細(xì)胞死亡的最終共同途徑可能來自產(chǎn)生的過多氧自由基或NO對B細(xì)胞的破壞。

　　2型糖尿病的病因不是十分明確，現(xiàn)一般認(rèn)為是具有強烈的遺傳或為多基因遺傳異質(zhì)性疾病，環(huán)境因素有肥胖、活動量不足和老齡化等。其發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙；或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖II型糖尿病具有遺傳異質(zhì)性，但大多數(shù)伴II型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現(xiàn)為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加。

　　二.發(fā)病機制

　　現(xiàn)一般認(rèn)為I型糖尿病的發(fā)病主要是由細(xì)胞免疫介導(dǎo)。有作者提出其發(fā)病模式：任何來自外部或內(nèi)部環(huán)境因素（營養(yǎng)、病毒、化學(xué)物質(zhì)、IL-I等）將導(dǎo)致B細(xì)胞抗原的釋放或病毒抗原表達(dá)于B細(xì)胞或與B細(xì)胞抗原具有相似性，上述抗原可能被位于胰島內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）攝取，加工為致敏抗原肽，進(jìn)一步活化抗原提呈細(xì)胞，結(jié)果產(chǎn)生和分泌大量細(xì)胞因子（IL-I和TNF等），此外，擁有受體的特異性識別致敏抗原肽的T輔助細(xì)胞（CD8淋巴細(xì)胞）出現(xiàn)在胰島，并誘導(dǎo)一系列淋巴因子基因的表達(dá)，其中之一如TNF，將反饋刺激抗原提呈細(xì)胞增加主要組織相容性復(fù)合物（MHC）亞類分子、IL-l和TNF的表達(dá)。另外，巨噬細(xì)胞譜系（在胰島內(nèi)）外的其他細(xì)胞亦導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放。由TNF和干擾素（IFN）強化的IL-I通過誘導(dǎo)胰島內(nèi)自由基的產(chǎn)生而對B細(xì)胞呈現(xiàn)細(xì)胞毒作用。

　　隨著B細(xì)胞的損害（變性）加重，更多的致敏性抗原被提呈到免疫系統(tǒng)，出現(xiàn)惡性循環(huán)，呈現(xiàn)自我誘導(dǎo)和自限性的形式。胰島產(chǎn)生的IL-I可誘導(dǎo)自由基的產(chǎn)生明顯增加（超氧陰離子，過氧化氫，羥自由基等），另外，IL-I、干擾素-γ（INF-γ）及TNF-α等還誘導(dǎo)B細(xì)胞誘生型一氧化氮（NO）合成酶合成，致NO大量產(chǎn)生（NO衍生的過氧亞硝酸對B細(xì)胞亦具有明顯毒性作用），加之人體胰島B細(xì)胞有最低的氧自由基的清除能力，因而B細(xì)胞選擇性地對氧自由基的破壞作用特別敏感。氧自由基損傷B細(xì)胞DNA，活化多聚核糖體合成酶，以修復(fù)損傷的DNA，此過程加速NAD的耗盡，最后B細(xì)胞死亡。另外，自由基對細(xì)胞膜脂質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)碳水化合物及蛋白質(zhì)亦具有很大的損傷作用。此外，在上述過程中，淋巴因子和自由基亦招致CIM4T淋巴細(xì)胞趨向損害部位并活化之，同時巨噬細(xì)胞亦提呈病毒抗原或受損B細(xì)胞的自身抗原予CD4淋巴細(xì)胞，活化的CD4細(xì)胞進(jìn)一步活化B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒抗體和抗B細(xì)胞的自身抗體，亦促進(jìn)B細(xì)胞的破壞。

　　現(xiàn)已基本明確l型糖尿病是由免疫介導(dǎo)的胰島B細(xì)胞選擇性破壞所致。已證實在I型糖尿病發(fā)病前及其病程中，體內(nèi)可檢測多種針對B細(xì)胞的自身抗體，如胰島細(xì)胞抗體（ICA）、胰島素抗體（IAA）、谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）和胰島素瘤相關(guān)蛋白抗體等。

　　1.胰島細(xì)胞抗體

　　Bottazzo等于I974年首先描寫了I型糖尿病患者中存在抗胰島細(xì)胞抗原的抗體，并可用免疫熒光進(jìn)行檢測，此法除微小的修改外，一直沿用至今，近來亦可通過放射免疫和酶聯(lián)免疫對此類抗體進(jìn)行檢查。

　　臨床研究報告：一般普通非糖尿病人群ICA陽性率小于3%，而新診斷的I型糖尿病患者ICA陽性率為60%～90%。ICA分為胰島細(xì)胞質(zhì)抗體和胰島細(xì)胞表面抗體。但胰島細(xì)胞表面抗體的檢查很少應(yīng)用在臨床，因臨床很難獲得新鮮的胰島或胰島素瘤細(xì)胞標(biāo)本，而胰島細(xì)胞質(zhì)抗體檢查比較簡單并已標(biāo)準(zhǔn)化，因而在臨床廣泛使用。胰島細(xì)胞抗體的陽性率隨糖尿病病程的延長而降低，80%～90%的I型糖尿病患者體內(nèi)胰島細(xì)胞質(zhì)抗體在起病2年后消失；I0%～I(xiàn)5%的患者持續(xù)存在超過3年。在相似病程情況下，抗體陽性者常伴：①甲狀腺和胃的自身抗體；②其他自身免疫內(nèi)分泌病；③有強烈的其他自身免疫病的家族史；④女性多見；⑤與HLA-DR3/B8強烈相關(guān)。但也有報告I型糖尿病起病后3年62%患者體內(nèi)ICA陽性者，未發(fā)現(xiàn)上述的差異。

　　ICA在臨床I型糖尿病一級親屬中的檢出率明顯高于一般人群，且ICA的檢出與隨后臨床I型糖尿病的發(fā)生危險性增加相關(guān)，高滴度（如>80JDF單位）的預(yù)報價值明顯高于低滴度（如<20JDF單位），ICA持續(xù)陽性者發(fā)生I型糖尿病的危險性明顯高于一過性陽性者。前瞻性研究報告：ICAs滴度在4～9JDF單位和大于20JDF單位的I型糖尿病一級親屬中5年內(nèi)分別約5%和35%需使用胰島素治療，而I0年內(nèi)依賴胰島素者達(dá)60%～79%，ICA持續(xù)高滴度陽性在I型糖尿病一級親屬中有較好的預(yù)報價值。但臨床研究亦發(fā)現(xiàn)少數(shù)高滴度ICAs者，胰島B細(xì)胞功能可持續(xù)數(shù)年保持穩(wěn)定，確切的機制尚不清楚?，F(xiàn)已有小范圍臨床報告應(yīng)用免疫抑制劑和煙酰胺可明顯預(yù)防或延緩高滴度ICA陽性的非糖尿病一級親屬進(jìn)展為臨床顯性I型糖尿病，大范圍臨床研究正在進(jìn)行。

　　另外，臨床亦可見在相當(dāng)比例（I0%～20%）的非胰島素依賴型糖尿病患者檢出ICA，此類患者最終有80%～85%在若干年后需要胰島素治療，而ICA陰性的患者僅有I5%?，F(xiàn)認(rèn)為伴ICA陽性的臨床非胰島素依賴型糖尿病實際上可能為“成人隱匿自身免疫糖尿病”（LADA，屬于I型糖尿病的范疇），先前曾被描述為“I.5型糖尿病”或“緩慢進(jìn)展胰島素依賴型糖尿病”（SPIDDM）。另外，此類患者抗GAD亦常呈陽性。其特點：①起病年齡常>I5歲；②以非肥胖非胰島素依賴型糖尿病起??；③病初可用飲食或口服降糖藥物控制治療；④常在I～4年內(nèi)發(fā)生口服降糖藥物失效或?qū)μ悄虿⊥Y易感而需依賴胰島素；⑤ICA陽性、抗GAD-AB陽性、C肽水平低及HLA-DR3/4等。對于“LADA”患者目前比較一致的意見是早期使用胰島素治療以延緩其體內(nèi)殘存胰島B細(xì)胞的破壞。

　　2.抗-GAD抗體谷氨酸脫羧酶

　?。╣lutamicaciddecarboxylase，GAD）是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的生物合成酶，存在于人類和動物的腦與胰島組織內(nèi)。近年來發(fā)現(xiàn)其有兩種異構(gòu)體形式，相對分子量分別為65000（GAD65）和67000（GAD67），并顯示GAD與I型糖尿病患者胰島64000蛋白抗原有許多共同的理化特征。一些研究聯(lián)合鑒定表明，I型糖尿病患者體內(nèi)與疾病有關(guān)的自身抗原之一64000蛋白就是GAD，GAD被認(rèn)為是I型糖尿病自身免疫反應(yīng)的主要自身抗原。GAD抗體（GAAs）的測定方法遠(yuǎn)比抗-64000蛋白測定簡單實用，因而漸被臨床廣泛應(yīng)用。其臨床價值與ICA相似，但其陽性率和特異性均較ICA高。在I型糖尿病一級親屬I型糖尿病臨床前期的個體中，GAAs陽性，而ICA和IAA有時陰性；在新診斷的I型糖尿病患者中GAAs陽性率為75%～90%，在病程長（3～I(xiàn)0年）的I型糖尿病患者中陽性率仍可達(dá)60%～80%。GAA的檢測對I型糖尿病的診斷，尤其是對LADA早期識別有重要價值，并可在I型糖尿病的親屬中預(yù)測發(fā)生糖尿病的危險性。目前臨床用于GAA檢測的方法有免疫沉淀法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法和免疫熒光法等多種方法。

　　3.胰島素自身抗體（IAAs）IAA

　　即可與胰島素相結(jié)合的自身抗體，可出現(xiàn)于未用外源性胰島素的I型糖尿病患者以及臨床前期患者中，新診斷的I型糖尿病患者IAA陽性率為40%～50%?，F(xiàn)有的方法尚不能將IAA從胰島素治療所致的胰島素抗體中區(qū)別出來。同時，I型糖尿病診斷后，IAAs的自然史尚未被調(diào)查。IAA的產(chǎn)生可能是原發(fā)性的，來自于B淋巴細(xì)胞的異?？寺?，或者為胰島B細(xì)胞破壞后所致。胰島B細(xì)胞的損傷可能導(dǎo)致結(jié)構(gòu)改變了的胰島素釋放，并被體內(nèi)免疫系統(tǒng)當(dāng)做異物；或者胰島素原或更早生物合成的前體在B細(xì)胞破壞時被釋放出來而作為抗原；有報道胰島素免疫反應(yīng)活性（可能為胰島素原前體）存在于B細(xì)胞質(zhì)膜上。

　　另外，與胰島素?zé)o關(guān)的外來抗原分子的相似性亦可導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生IAAs。像ICAs和GAAs一樣，IAAs在預(yù)報I型糖尿病中也是重要的。IAA滴度為預(yù)報I型糖尿病發(fā)病時間公式中的一部分，該公式考慮到高危人群的第一時相胰島素分泌，將發(fā)生I型糖尿病的時間（年）=I.50.03?靜脈葡萄糖耐量（Imin時胰島素和3min時胰島素之和）-0.008?（IAA滴度），但尚需進(jìn)行大系列前瞻性研究對此公式予以評價。年齡與IAAs呈負(fù)相關(guān)，IAAs常見于兒童中，且常呈高滴度。有認(rèn)為IAAs出現(xiàn)在比較年輕非糖尿病個體中比出現(xiàn)在成人中更能反映胰島B細(xì)胞破壞較快和較快地進(jìn)展至I型糖尿病。與I型糖尿病有關(guān)的IAA主要是IgG，偶見為IgM。IAAs一般可應(yīng)用放射免疫和酶聯(lián)免疫吸附法測定。

　　一些研究報告由放射免疫測定的IAAs可提高ICAs在I型糖尿病一級親屬及普通人群中預(yù)報隨后發(fā)生I型糖尿病的價值，而用酶聯(lián)免疫測定的IAAs似乎對I型糖尿病無預(yù)報價值。故國際糖尿病研討會認(rèn)為只有液相放射免疫法評價與糖尿病相關(guān)的自身抗體較為實用。

　　4.IA-2和IA-2β及其抗體

　　IA-2（insulinomaassociatedprotein2）及其類似物IA-2β是繼GAD之后被確認(rèn)的另兩個胰島細(xì)胞的自身抗原，兩者均具有蛋白酪氨酸磷酸酶催化功能域高度同源的保守區(qū)域，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶超家族中的新成員，但其去磷酸的催化活性至今未被證實，生理功能也不明確。

　　A-2和IA-2β均為I型跨膜糖蛋白，各含979和986個氨基酸殘基，分子量分別為I06000和I08000，編碼基因分別位于人第2號（2q35）和第7號（7q35）染色體上。兩者都由一胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域和一胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成，全長有42%的一致性，在胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域有74%的同源性。IA-2和IA-2β主要存在于胰島α、β、δ細(xì)胞，胰腺α、β細(xì)胞瘤，垂體，腦組織和腎上腺髓質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。

　　目前認(rèn)為IA-2、IA-2β、GAD和胰島素均是I型糖尿病的自身抗原，IA-2和IA-2β抗原均位于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基端，其抗體主要識別構(gòu)象性抗原表位，IA-2和IA-2β有共同的抗原表位和各自特異的抗原決定簇。文獻(xiàn)報告IA-2Ah存在于60%～80%的新診斷的I型糖尿病患者中，在糖尿病前期的陽性率為40%～60%，而在健康人群中的陽性率約為I%。IA-2βAb在新診斷的I型糖尿病患者的陽性率為45%～60%，稍低于IA-2Ab的陽性率，兩者的陽性率均隨著病程的延長和I型糖尿病起病年齡的增大而逐漸下降。IA-2Ab和IA-2βAb的特異性較GAD-Ab高，在不伴I型糖尿病的自身免疫疾病的患者中較少發(fā)現(xiàn)，對一級親屬陽性預(yù)測價值達(dá)75%。

　　新近研究發(fā)現(xiàn)，98%新診斷的I型糖尿病患者至少存在一種胰島自身抗體陽性，80%存在兩種以上，而健康人無一人同時存在兩種以上抗體。3種抗體（IA-2Ab、GAD-Ab和IAA）均陰性的一級親屬5年內(nèi)發(fā)生糖尿病的危險度小于0.5%，僅一種抗體陽性的發(fā)病危險度為I5%，兩種抗體陽性為44%，三種抗體均陽性的危險度為I00%?，F(xiàn)認(rèn)為聯(lián)合檢測IA-2Ab、GAD-Ab和IAA是預(yù)測I型糖尿病的最可靠的免疫學(xué)標(biāo)志，由于IA-2Ab與IA-2βAb顯著相關(guān)，所以在聯(lián)合IA-2βAb并不進(jìn)一步增加檢測的敏感性和陽性預(yù)測值。IA-2Ab和IA-2βAb的檢測主要采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）和放射配體分析法（RLA），其中RLA所需標(biāo)本少，可進(jìn)行半自動化操作，省時省力，適于在高危人群和少年兒童中進(jìn)行普查。

　　I型糖尿病的自然發(fā)病過程如下：

　　第一期（遺傳易感性：與HLA某些位點有關(guān)）

　　第二期（啟動自身免疫反應(yīng)，胰島B細(xì)胞損傷）

　　第三期（免疫學(xué)異常：循環(huán)中可出現(xiàn)多種針對B細(xì)胞的自身抗體，胰島素分泌功能尚維持正常）

　　第四期（胰島B細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少，功能漸降低，血糖升高，以致出現(xiàn)糖尿?。?/p>

　　第五期（臨床糖尿?。阂葝uB細(xì)胞殘存量小于I0%，顯著高血糖伴臨床癥狀）

　　第六期（臨床糖尿病歷經(jīng)數(shù)年或多年后，B細(xì)胞完全破壞，胰島素水平極低，失去對刺激的反應(yīng)，許多患者出現(xiàn)各種不同程度的慢性并發(fā)癥）

　　5.I型糖尿病胰島病理

　?。?）早期病理改變：早在I9I0年即記載了I型糖尿病患者有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤的急性胰島炎，隨后報告I型糖尿病患者發(fā)病6個月后死亡的個體尸檢顯示胰島的2/3有上述損害，存活的B細(xì)胞不到總量的I0%。但病程長的患者無淋巴細(xì)胞浸潤。I型糖尿病病程較短的患者可見胰島B細(xì)胞的局部再生，但隨著疾病的進(jìn)展，B細(xì)胞的局部再生越加少見，且再生的B細(xì)胞隨之亦被破壞。

　?。?）晚期病理：I型糖尿病患者診斷I.5～34年后的尸檢顯示：由于占正常胰腺98%的外分泌組織的萎縮，胰腺重量下降。外分泌腺的萎縮可能由于缺乏高濃度的胰島素通過血管床對本身胰腺的灌注，胰腺內(nèi)高胰島素濃度對其自身有營養(yǎng)作用，而該作用是皮下給予外源性胰島素治療所達(dá)不到的。I型糖尿病患者的胰島少且小，重量不到正常人或2型糖尿病患者的1/3，B細(xì)胞幾乎完全缺乏。胰島幾乎僅包含α細(xì)胞和σ細(xì)胞及位于胰腺頭部遠(yuǎn)端的PP細(xì)胞。每個胰島內(nèi)α細(xì)胞和σ細(xì)胞的數(shù)量正?；蛟黾?，胰腺內(nèi)總的α和σ細(xì)胞的量在正常范圍。

　　6、糖尿病的中醫(yī)辨證

　　中醫(yī)學(xué)對本病的病因病機論述較為詳細(xì)。認(rèn)為主要是由于素體陰虛，五臟柔弱，復(fù)因飲食不節(jié)，過食肥甘，情志失調(diào)，勞欲過度，而導(dǎo)致腎陰虧虛，肺胃燥熱；病機重點為陰虛燥熱，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)；病延日久，陰損及陽，陰陽俱虛；陰虛燥熱，耗津灼液使血液粘滯，血行澀滯而成瘀；陰損及陽，陽虛寒凝，亦可導(dǎo)致瘀血內(nèi)陽。

　　1.素體陰虛導(dǎo)致素體陰虛的原因有：母體胎養(yǎng)不足、后天損耗過度、化生陰津的臟腑受損，陰精無從化生、臟腑之間陰陽關(guān)系失調(diào)，終致陰損過多、腎陽偏亢，使胃熱盛而消谷善饑。

　　2.飲食不節(jié)、形體肥胖、長期過食甘美厚味，使脾的運化功能損傷，胃中積滯，蘊熱化燥，傷陰耗津，更使胃中燥熱，消谷善饑加重。因胖人多痰，痰阻化熱，也能耗損陰津，陰津不足又能化生燥熱，燥熱復(fù)必傷陰。如此惡性循環(huán)而發(fā)生消渴病。

　　3.情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)由于長期的情志不舒，郁滯生熱，化燥傷陰；或因暴怒，導(dǎo)致肝失條達(dá)；氣機阻滯，也可生熱化燥，并可消爍肺胃的陰津，導(dǎo)致肺胃燥熱，而發(fā)生口渴多飲，消谷善饑。陰虛燥熱日久，必然導(dǎo)致氣陰兩虛。消渴患者始則陰虛燥熱，而見多飲、多尿、善饑。時日既久，陰損及陽而出現(xiàn)氣虛陽微現(xiàn)象，如全身困倦乏力、食少難化、大便溏薄、口干不欲飲、夜尿多而白天反少，脈細(xì)無力、舌質(zhì)淡、苔薄白或淡黃。這是由于肺、胃、腎三經(jīng)陰氣虛，陽氣被遏而出現(xiàn)的陰陽兩虛病證