肥胖患病率的增加極大地加速了2型糖尿病的發(fā)病率。腹部肥胖是脂肪異位癥的一種臨床表現(xiàn)，與無征兆炎癥、激素分泌異常、多種促進(jìn)胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷的代謝紊亂有關(guān)，最終導(dǎo)致2型糖尿病，引發(fā)心血管疾病、肝臟病變和癌癥。

　　盡管體重控制在預(yù)防和治療2型糖尿病中至關(guān)重要，但是生活方式或藥物干預(yù)的長期治療效果不佳。此外，大多數(shù)經(jīng)典降血糖藥物都有增重作用，這使得超重或肥胖2型糖尿病患者的治療更具挑戰(zhàn)性。

　　本文，比利時(shí)列日大學(xué)營養(yǎng)和代謝性疾病臨床藥理學(xué)的Scheen教授等探討了肥胖和2型糖尿病重疊的病理生理學(xué)機(jī)制，以及多種治療方法（單獨(dú)和聯(lián)合使用）對抗肥胖和2型糖尿病的雙重負(fù)擔(dān)。文章在線發(fā)表于2014年2月19日LancetDiabetesEndocrinol上。

　　肥胖和2型糖尿病的主要病理生理學(xué)機(jī)制：

　　遺傳易感性和不健康的生活方式（久坐和暴飲暴食）

　　脂肪組織功能障礙導(dǎo)致脂肪異位沉積

　　內(nèi)臟脂肪過多（脂肪病變，與無征兆炎癥有關(guān)）

　　胰島素抵抗導(dǎo)致β細(xì)胞負(fù)荷，進(jìn)行性β細(xì)胞功能障礙或缺損

　　神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)通路功能障礙（連接大腦、內(nèi)分泌胰腺、脂肪組織和胃腸道的信號(hào)通路）

　　環(huán)境污染的潛在作用

　　腸道微生物的潛在影響

　　肥胖與2型糖尿病的相互作用

　　1.體重變化對2型糖尿病的影響

　　肥胖患者糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，體重僅輕微增加的患者也是如此，兒童期絕對體重增加是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。體重減少與胰島素抵抗降低和糖脂毒性下降有關(guān)，從而在總體上改善血糖平衡。

　　芬蘭和美國糖尿病預(yù)防計(jì)劃研究結(jié)果顯示，體重減少逐可低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，甚至體重的輕微減少也能極大地降低糖尿病發(fā)生率，并且這種效應(yīng)可夠長期持續(xù)。

　　2.血糖控制對體重調(diào)節(jié)的影響

　　相對于無糖尿病肥胖患者，超重或肥胖的2型糖尿病患者控制體重比較困難，比如抗脂解和胰島素合成代謝導(dǎo)致的高胰島素血癥作用。在極低熱量飲食期間，2型糖尿病患者體重減輕幅度減弱，可能是由于高胰島素血癥的抗脂解效應(yīng)。

　　此外，改善血糖控制導(dǎo)致糖尿減少，因而限制能量消耗。因此，減少體重和脂肪量在2型糖尿病患者中具有挑戰(zhàn)性。

　　在2型糖尿病的治療中，降低高血糖仍然是主要目標(biāo)，但是避免體重增加是臨床的第二位重要目標(biāo)。除二甲雙胍外，用于治療2型糖尿病的傳統(tǒng)降血糖藥物(磺脲類、格列類和胰島素)可進(jìn)一步增加超重或肥胖患者的體重，從而減弱了這類藥物改善血糖控制的效益。

　　盡管藥物誘導(dǎo)的體重增加是否會(huì)提高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)尚未明確，但是在不考慮高額費(fèi)用的情況下，可控制體重或減重的藥物可能將來比較有前景的替代療法，例如靶向胃腸道（以腸降血糖素為基礎(chǔ))和腎臟（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2[SGLT2]）療法。

　　3.肥胖和糖尿病共有的并發(fā)癥

　　肥胖不僅會(huì)增加糖尿病相關(guān)心血管并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)也會(huì)增加微血管病的發(fā)生率。肥胖是腎臟病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也可導(dǎo)致慢性腎疾病病程的惡化。

　　與低BMI人群比較，高BMI和大頸圍2型糖尿病患者更易患糖尿病腎病和更為嚴(yán)重的晚期糖尿病腎病。心血管自主神經(jīng)病變在糖尿病患者中比較常見，而向心性肥胖在該并發(fā)癥的早期病變中有著重要作用。

　　因此，同時(shí)靶向治療肥胖和糖尿病能夠減少這些嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，增加患者生活質(zhì)量，減輕衛(wèi)生保健系統(tǒng)的壓力。