“黎明現(xiàn)象”最初是1981年由國外學者Schmidt提出。“黎明現(xiàn)象”是指糖尿病患者在夜間血糖控制良好,且無低血糖的情況下,于黎明時分(約4:00至8:00)出現(xiàn)高血糖或胰島素需求量增加的情況。一般建議將“黎明現(xiàn)象”的高血糖定義為當血漿葡萄糖水平高于夜間最低值至少10mg/dl或胰島素需求量比夜間最低值增加20%。
流行病學
“黎明現(xiàn)象”無論在1型還是2型糖尿病患者中都頻繁發(fā)生。文獻報道,1型糖尿病患者中“黎明現(xiàn)象”的發(fā)生率為29%~91%,2型糖尿病患者中為6.0%~89.5%(由于試驗條件和“黎明現(xiàn)象”定義不同,報道的數(shù)據(jù)有所差異)。
血糖控制不佳與更高幅度和更多的“黎明現(xiàn)象”相關(guān)。1型糖尿病患者,血糖控制不佳持續(xù)時間越長,“黎明現(xiàn)象”就越少;然而,2型糖尿病患者β細胞功能越差,高血糖以及胰島素治療需要的持續(xù)時間越長,均促進“黎明現(xiàn)象”的發(fā)生。
機制
研究表明,“黎明現(xiàn)象”的發(fā)生與多種激素的晝夜節(jié)律有關(guān)。在黎明時分的胰島素敏感性降低,同時肝葡萄糖生成增加和外周葡萄糖利用減少,是“黎明現(xiàn)象”的主要原因。多項研究結(jié)果提示,糖尿病患者的“黎明現(xiàn)象”實際上與凌晨生長激素的分泌有關(guān)。夜間生長激素的大量分泌使肝和肌肉胰島素敏感性降低,加重了胰島素抵抗,因此產(chǎn)生了胰島素需求量增加或早間高血糖的“黎明現(xiàn)象”。
除了生長激素的影響外,糖尿病患者的“黎明現(xiàn)象”可能還與胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP-1)水平升高和胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平降低有關(guān)。此外,有研究報道“黎明現(xiàn)象”和胰高糖素的過度分泌有關(guān)。
影響因素
老年糖尿病“黎明現(xiàn)象”發(fā)病的相關(guān)因素包括:①胰島功能進行性退變,或病程較長致胰腺內(nèi)胰島素分泌相對或絕對減少,胰島索受體或受體后缺陷,致晨時胰島素與拮抗胰島素的激素(如生長激素、皮質(zhì)醇、兒茶酚胺及胰升J血糖素)不平衡分泌,使晨時血糖高;②飲食控制欠佳,藥物治療劑量不足.血糖監(jiān)測較為被動盲目,使夜間基礎(chǔ)血糖一直持續(xù)呈高血糖狀態(tài),導致凌晨血糖更高;③升糖激素水平較早分泌;④清晨肝葡萄糖生成率增加,但周圍組織葡萄糖利用障礙,導致葡萄糖清除率下降致“黎明現(xiàn)象”。
診斷
睡覺時血糖(10~11PM)以及清晨(2,4,8)測量血糖。“黎明現(xiàn)象”表現(xiàn)為4AM到8AM之間血糖突然升高,而外源性胰島素作用在2AM到8AM作用緩慢,效果減弱(如表1),生長激素或IGF-1在診斷“黎明現(xiàn)象”中的作用需要進一步的證實。
黎明現(xiàn)象的鑒別(血糖mg/dl)
糖尿病“黎明現(xiàn)象”的鑒別診斷“黎明現(xiàn)象”如出現(xiàn)在藥物治療的老年糖尿病患者身上,應與Somgyi現(xiàn)象鑒別。雖然“黎明現(xiàn)象”與低血糖后高血糖現(xiàn)象(Somgyi現(xiàn)象)均表現(xiàn)為清晨空腹血糖升高,但兩者的病因和機制不同,處理剛好相反,故需要仔細鑒別。若單憑癥狀難以區(qū)分,可以通過監(jiān)測凌晨0:00~4:00的2~3次血糖識別。如監(jiān)測到血糖偏低或低于正常值,或先出現(xiàn)低血糖,隨后出現(xiàn)高血糖,則為Somgyi現(xiàn)象;如檢測到的血糖升高或幾次血糖值平穩(wěn),則為“黎明現(xiàn)象”。
臨床治療
?、僖话阒委煟訌娞悄虿〗逃?,改善患者對治療的依從性,指導患者的合理飲食、運動治療及改善和加深睡眠,及時調(diào)整患者的降糖劑(包括藥物的種類、劑型、劑量);
②藥物治療,選擇副作用小且發(fā)生低血糖概率較低的藥物。年齡大于65歲以上的老年糖尿病患者盡量選擇半衰期短積蓄較少的藥物。在胰島索應用過程中。監(jiān)測血糖;胰島索應用以睡前皮下注射中效胰島素較晚餐前皮注為好,同時將次日晨時中效胰島素較晚餐前皮注為好,同時將次日晨時中效胰島素提前注射半~1小時。以縮短患者高血糖持續(xù)時間;
?、垩潜O(jiān)測,應常規(guī)檢查午夜、凌晨空腹及餐后2小時血糖。
總結(jié)
總而言之,“黎明現(xiàn)象”常見于1型和2型糖尿病患者,對糖尿病患者的血糖控制有顯著影響,因此在糖尿病患者中合理調(diào)整治療方案,有效控制“黎明現(xiàn)象”有重要意義。長效基礎(chǔ)胰島素類似物有利于控制“黎明現(xiàn)象”和長期血糖的穩(wěn)定達標。