編者按

　　流行病學(xué)調(diào)查顯示，有50%的肥胖患者同時(shí)伴有高血壓，嚴(yán)重危害人體的健康。在本屆論壇上，第三軍醫(yī)大學(xué)全軍高血壓代謝病中心、重慶大坪醫(yī)院、重慶市高血壓研究所的祝之明教授就該相關(guān)話題發(fā)表了精彩的演講。

　　高血壓難以控制的原因包括：治療依從性差、調(diào)整生活方式失敗、體重增加、重度飲酒、阻塞性睡眠呼吸暫停、不可逆轉(zhuǎn)或難以逆轉(zhuǎn)的器官損害等，其中肥胖和高鹽攝入在頑固性高血壓的發(fā)展過(guò)程中起重要作用，因此，減肥及減少鹽攝入對(duì)控制頑固性肥胖型高血壓十分關(guān)鍵。

　　眾多指南均建議肥胖和2型糖尿病患者應(yīng)減少鹽的攝入。但鹽是如何影響肥胖合并糖尿病鹽調(diào)節(jié)的機(jī)制并不清楚，肥胖合并糖尿病患者中高鹽攝入與血糖穩(wěn)態(tài)之間有何內(nèi)在關(guān)聯(lián)，以及如何防止高鹽對(duì)糖代謝的損害均是臨床關(guān)注的問(wèn)題。目前體內(nèi)唯一同時(shí)參與糖和鹽的代謝分子為鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體（SGL-T），在腎臟近端小管細(xì)胞分布的主要為SGLT-2，它能夠以1：1重吸收尿鈉與尿糖，臨床上應(yīng)用SGLT-2抑制劑促進(jìn)尿糖與尿鈉排泄，而降低糖尿病患者的體重、血糖和血壓。

　　我們以肥胖糖尿病db/db小鼠為模型，研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期高鹽攝入增加脂肪組織鈉離子濃度，并通過(guò)改變滲透壓上調(diào)脂肪PPARδ的表達(dá)及促進(jìn)脂肪分泌脂聯(lián)素，而脂聯(lián)素則可下調(diào)腎臟SGLT-2的表達(dá)，減少尿鈉和尿糖的重吸收，以防止機(jī)體鈉水潴留及維持血糖與血壓的穩(wěn)態(tài)。但對(duì)肥胖糖尿病的小鼠（db/db）而言，長(zhǎng)期高鹽雖能增加脂肪的PPARδ表達(dá)和脂聯(lián)素的分泌，但高血壓增加了SGLT-2表達(dá)和活性，并拮抗了脂聯(lián)素的作用，使尿鈉排泄減少，血壓升高。因此，糖尿病容易發(fā)生鈉水潴留和高血壓。在糖尿病患者中則表現(xiàn)為血糖水平越高，尿鈉排泄越少，且尿鈉排泄與血漿脂聯(lián)素水平關(guān)系密切。

　　本研究揭示PPARδ/脂聯(lián)素/SGLT-2軸在維持正常的糖鹽代謝中發(fā)揮重要作用，但肥胖糖尿病時(shí)該軸的功能異常，加重了糖代謝紊亂，促進(jìn)了高血壓的發(fā)生，要減輕肥胖糖尿病患者的鈉水潴留及降低血壓，控制好血糖將有助于尿鈉排泄，本研究為難治性肥胖性高血壓的防止提供了理論依據(jù)的新的干預(yù)靶點(diǎn)。