編者按:
2016年11月17日下午,中華醫(yī)學會糖尿病學分會第二十次全國學術會議(CDS2016)的“專題研討:胰島β細胞與糖尿病”中,武漢大學中南醫(yī)院徐焱成教授與參會者分享了其團隊開展的有關2型糖尿病胰島β細胞的損傷和保護研究?!秶H糖尿病》特邀徐教授撰稿,介紹其主要研究發(fā)現(xiàn)。
徐焱成
武漢大學中南醫(yī)院
胰島β細胞功能障礙和胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié),β細胞損傷的主要病理機制包括糖毒性、脂毒性、氧化應激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激、炎癥、miRNA、細胞去分化。一方面,長期高糖水平通過PDX-1抑制β細胞的胰島素合成,并能通過調(diào)控凋亡因子影響β細胞的生長。另一方面,脂毒性、炎癥、氧化應激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激形成網(wǎng)絡,相互作用,加劇β細胞損傷,主要通過JNK、PASK-PDX1-MafA通路、TLR4-JNK-NF-κB通路、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-ATF6、IRE1通路等信號轉(zhuǎn)導途徑來抑制胰島素基因的表達。并且,研究發(fā)現(xiàn)miR-29、miR-375等可以通過影響炎癥因子來參與誘導胰島β細胞的凋亡。另外,去分化可能是β細胞損傷的潛在機制,通過胰島素強化治療糾正高血糖狀態(tài)后,去分化的β細胞可再次分化為成熟的β細胞。
通過RNAi技術沉默THP-1源巨噬細胞中的TNF-α調(diào)節(jié)因子——LITAF基因,可改善肥胖誘導的IR。隨后,我們發(fā)現(xiàn)受體相關作用蛋白140(RIP140)的表達隨著糖尿病患者FFAs、HDL-C、IL-6、FIN、FBG和HOMA升高而代償性升高。進一步研究其機制發(fā)現(xiàn),下調(diào)RIP140可增加線粒體生成和解偶聯(lián)作用,降低MIN6細胞活性氧的產(chǎn)生和氧化應激水平,從而減少β細胞凋亡,該過程涉及JNK-ERK1/2信號通路激活。
我們還發(fā)現(xiàn)新診斷糖尿病患者外周血中孤兒核受體NR2E1水平升高,且與HbA1c、HOMA-IR、FFA和hs-CRP水平呈正相關,證實了NR2E1升高與糖脂毒性及炎癥狀態(tài)有關。之后,在MIN6細胞中沉默NR2E1的表達,結(jié)果顯示細胞增殖率降低,棕櫚酸誘導的細胞凋亡增加,胰島素分泌減少;而過表達TLX(人NR2E1)能增加MIN6細胞增殖,加速細胞周期進程,減少棕櫚酸誘導的細胞凋亡,NR2E1還可能通過調(diào)節(jié)氧化應激對β細胞的生存及功能發(fā)揮重要作用。由此可見,NR2E1在保護β細胞中的巨大潛力。
在中藥方面,我們的實驗證明小檗堿促進高糖高脂下胰島細胞的自噬并提高機體GLP-1的水平;冬凌草甲素能降低血中炎癥因子的水平,通過抑制炎癥反應保護內(nèi)皮細胞受損;姜黃素能夠通過抑制高脂高糖誘導的炎癥來調(diào)控人臍靜脈內(nèi)皮細胞的增殖與凋亡,從而保護β細胞;桂皮醛可以降低細胞脂肪因子,增加肌肉胰島素受體表達,增加組織GLUT4蛋白含量來改善IR;低濃度枸杞多糖可促進MIN6細胞增殖,而高濃度枸杞多糖促進細胞凋亡,其機制可能與ERK信號通路有關。
我們還率先用無細胞蛋白合成體系(CFPS)表達胰島素以探討胰島β細胞保護和胰島素給藥新途徑。
3送1原品 買5送2送原品 4瓶1療程 7瓶1周期 醫(yī)師建議按照周期購買 效果更佳
健客價: ¥98適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥。
健客價: ¥5.5祛風止痛,活血消腫。用于跌打扭傷,瘀血腫痛,風濕性關節(jié)炎,腰腿酸痛。
健客價: ¥15祛風止痛,活血消腫。用于跌打扭傷,瘀血腫痛,風濕性關節(jié)炎,腰腿酸痛。
健客價: ¥9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價: ¥5.5調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強中老年人體力免疫力
健客價: ¥198鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥623適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴重的并發(fā)癥。
健客價: ¥3適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島b細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴重的并發(fā)癥。
健客價: ¥3.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價: ¥25適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病者,這類糖尿病患者的胰島 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥38活血散瘀,消腫止痛。用于關節(jié)扭傷,肌肉拉傷,韌帶拉傷等急性軟組織損傷。
健客價: ¥61.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥28適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價: ¥24用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥221.急慢性風濕性、急慢性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。 2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4.急性痛風。 5.痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術后疼痛。 6.創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等; 7.耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應同時使用抗感染藥物。
健客價: ¥121、急慢性風濕性關節(jié)炎、急慢性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。 2、肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3、腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4、急性痛風。 5、痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術后疼痛。 6、創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等。 7、耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應同時使剛抗感染藥物。
健客價: ¥18.24養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見:神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價: ¥56用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價: ¥39