解析α-糖苷酶抑制劑與二甲雙胍聯(lián)用的心血管獲益

2017-03-30 來源：idiabetes 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：就適用人群而言，因為兩者均有減重作用，故兩者聯(lián)合治療更適用于肥胖的2型糖尿病患者，鑒于兩者醫(yī)源性低血糖風(fēng)險均極小，即使心血管事件高危人群也可以放心選擇兩者聯(lián)合治療方案。

　　糖尿病本身可使患者心血管風(fēng)險增加2倍，因此，降糖藥在發(fā)揮降糖作用的同時，需關(guān)注其對心血管風(fēng)險的影響。二甲雙胍與α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖聯(lián)用對糖尿病患者心血管事件的影響如何？近日，《國際糖尿病》邀請中國人民解放軍總醫(yī)院潘長玉教授和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王立教授為我們進行了專業(yè)解答?，F(xiàn)整理兩位專家觀點，與廣大讀者分享?！　?...

　　——中國人民解放軍總醫(yī)院潘長玉教授和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王立教授專訪

　　ACE研究有望揭示干預(yù)糖尿病前期的心血管獲益

　　潘長玉教授：阿卡波糖是唯一一個可用于干預(yù)糖尿病前期的降糖藥物。旨在探討阿卡波糖能否減少已患心血管疾病患者心血管事件的ACE研究于2008年啟動，之所以開展這項研究，是因為當時中國心臟調(diào)查顯示，心臟病患者中血糖異常者高達78%以上，主要表現(xiàn)為合并糖尿病或糖尿病前期。雖然目前已有多種藥物的心血管安全性試驗，這些研究多為等效性研究，都達到了目的，但ACE研究與之不同，其為一項Ⅳ期、隨機、雙盲、優(yōu)效性設(shè)計的研究。所以，我們期待ACE研究能夠獲得對糖尿病預(yù)防及心血管結(jié)局改善的結(jié)果。

　　早期聯(lián)合治療在2型糖尿病管理中的重要意義

　　王立教授：很多指南均將糖尿病藥物分為一線、二線、三線或四線用藥。但是，實際臨床工作中，我們并沒有采取先一線藥物，然后再逐級加上二線、三線及四線藥物的階梯式用藥方案，而是常常根據(jù)患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）及血糖實際情況直接選擇聯(lián)合用藥方案。比如，患者的HbA1c及血糖水平很高，往往單一用藥效果不佳，不能達到控糖目的，而聯(lián)合用藥是我們常用的手段。一線用藥二甲雙胍常常與一線備選藥物及二線、三線及四線藥物聯(lián)合應(yīng)用。其中，二甲雙胍與α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖聯(lián)用就是常用的方案之一，可強效安全降糖，使HbA1c快速達標，有助于減少代謝記憶效應(yīng)，減少對心血管事件的影響。

　　阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療對心血管風(fēng)險的影響

　　潘長玉教授：阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用較為匹配。這是因為，二甲雙胍以控制空腹血糖為主，阿卡波糖則對餐后血糖作用較好，兩者機制互補，可更有效降低血糖；有經(jīng)驗的醫(yī)生可根據(jù)患者具體情況讓其個體化服藥，選擇小劑量起始逐漸加量，降糖效果良好；另外，兩者均不會引起低血糖。從經(jīng)驗來看，患者對兩者聯(lián)合治療的耐受性較好，對于有些血糖很高的患者，可起始聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和阿卡波糖。兩者聯(lián)用既控制空腹血糖，又控制餐后血糖，較為合理。若能制成單片復(fù)方制劑，還能有助于降低費用。大樣本回顧性研究提示，阿卡波糖可減少心血管死亡；從作用機理來看，其可改善血糖水平及血糖波動，對高血糖造成的血管損傷有改善作用。此外，阿卡波糖與二甲雙胍均可減輕體重，對于超重及肥胖患者減重幅度較大，對體重正常及偏瘦者則不會持續(xù)減重，且患者對其具有良好的耐受性。

　　王立教授：二甲雙胍與阿卡波糖均有很多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，UKPDS研究證實了二甲雙胍對心血管事件有益，可有效降低心血管事件風(fēng)險。阿卡波糖在糖耐量減低及2型糖尿病患者中的應(yīng)用也都有一些循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明其可有效降低心血管事件風(fēng)險，同時對頸動脈內(nèi)膜中層厚度也有一定降低作用。兩者對糖尿病患者的心血管保護機制可能更多源自于其降糖外的作用，如減輕體重、對血壓、血脂的調(diào)節(jié)作用以及對凝血和血小板系統(tǒng)方面的益處等等。因此，兩者聯(lián)用可能會獲得1+1>2的預(yù)防心血管風(fēng)險好處。

　　阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療的適用人群

　　潘長玉教授：臨床應(yīng)用降糖藥物時，我們一方面希望全面控制血糖，另一方面又擔(dān)心降糖過度而導(dǎo)致低血糖。低血糖是最令醫(yī)生擔(dān)憂也是對患者最具危險性的不良事件，而二甲雙胍與阿卡波糖兩種藥物都不導(dǎo)致低血糖，兩者聯(lián)用可增強降糖療效且不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險。因此，兩者聯(lián)用對中國患者而言無疑是一種好的選擇，適合于血糖相對較高或伴心血管危險因素的糖尿病患者。

　　王立教授：就適用人群而言，因為兩者均有減重作用，故兩者聯(lián)合治療更適用于肥胖的2型糖尿病患者，鑒于兩者醫(yī)源性低血糖風(fēng)險均極小，即使心血管事件高危人群也可以放心選擇兩者聯(lián)合治療方案。