編者按
2016年5月7日下午,2016北大糖尿病論壇(PUDF)的“血糖控制技術(shù)”專題中,ImStem生物科技公司王小方博士報告了干細胞治療1型糖尿病的現(xiàn)況與展望,現(xiàn)將其所做學(xué)術(shù)報告的重要內(nèi)容整理如下。
1型糖尿病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)攻擊β細胞有關(guān),其主要治療方法是長期胰島素注射。雖然胰腺移植也可治療1型糖尿病,但受供體缺乏及免疫排斥的影響臨床應(yīng)用有限。故人們一直在不斷探索1型糖尿病治療的新方法。細胞替換治療、免疫調(diào)節(jié)治療及免疫系統(tǒng)替換均有望用于治療1型糖尿病。但是,免疫系統(tǒng)替換需大劑量應(yīng)用化療藥物并進行造血干細胞移植,風(fēng)險及成本較高;而細胞替換治療及采用間充質(zhì)干細胞(MSC)行免疫調(diào)節(jié)治療成為非常有前景的1型糖尿病治療新技術(shù)。
細胞替換治療
就細胞替換治療而言,可供選擇的細胞包括β細胞和成體細胞、干細胞及橫向分化細胞。其中,β細胞和成體細胞增殖能力有限;全能干細胞(PS)的優(yōu)勢在于可實現(xiàn)無限分裂增殖、標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)模化生產(chǎn)、不受供體限制、通過包囊技術(shù)可避免免疫排斥,潛在問題在于分化效率較低并具有致瘤性。目前,人們正在積極探索促進β細胞定向分化的新方法和新技術(shù)。β細胞定向分化常選用的包囊技術(shù)面臨生物相容性、通透性及數(shù)量問題等挑戰(zhàn),人們正在探索采用雙層納米膠囊來同時解決免疫排斥和通透性問題。目前,干細胞治療1型糖尿病已進入臨床試驗階段。橫向分化細胞治療1型糖尿病則仍處于基礎(chǔ)研發(fā)階段,研究者力圖采用染色體外的重編碼因子等來橫向分化獲得β細胞。
MSC治療1型糖尿病
MSC可通過多種機制抑制天然免疫及過繼性免疫,如PGE2、IDO、PDL1、TGFβ等。目前有關(guān)MSC治療1型糖尿病的相關(guān)臨床研究結(jié)果并不一致。有些研究顯示,MSC治療1型糖尿病對部分患者有效,有些臨床試驗則以失敗告終。MSC治療1型糖尿病失敗的原因主要包括:①MSC不能在體內(nèi)再生為β細胞;②MSC過度增殖后免疫抑制效果下降;③MSC進入體內(nèi)分化或遇炎性環(huán)境會使療效下降;④MSC可能分化為不需要的組織;⑤MSC不能遷移到病灶;⑥移植率低下及免疫排斥;⑦分泌不可控的炎性細胞因子;⑧成體MSC不能標(biāo)準(zhǔn)化,不能保持一致性。
干細胞治療1型糖尿病未來展望
展望未來,干細胞治療1型糖尿病主要有以下發(fā)展方向:①PS-β細胞:采用新多層納米包囊技術(shù)顯著增加細胞量從而實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn);自體iPS-β細胞和不引起免疫排斥的萬能ES-β細胞。②通過原位誘導(dǎo)分化或成纖維細胞體外分化后回輸實現(xiàn)橫向分化β細胞。③MSC體外橫向分化、純化MSC以實現(xiàn)規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)并提高質(zhì)量和降低副作用,MSC有望作為輔助免疫治療與β細胞聯(lián)合使用。
專家簡介
王小方
ImStemBiotechnology創(chuàng)始人,首席技術(shù)執(zhí)行官(VicePresident/CTO)。2000年獲得北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床七年制碩士學(xué)位,曾在中國最早的干細胞公司科宇干細胞生物技術(shù)有限公司任臨床研究部經(jīng)理和首席信息官(CIO)。美國德州大學(xué)MDAnderson癌癥中心免疫學(xué)博士,師從蘇冰教授(耶魯大學(xué)副教授,現(xiàn)上海交通大學(xué)免疫所所長)。曾在耶魯大學(xué)免疫系任博士后。2009年加入康州大學(xué)干細胞中心任博士后,從事干細胞技術(shù)研究。在2010年、2013年兩次獲得康州政府干細胞科研基金獎勵,并擔(dān)任課題負責(zé)人,課題經(jīng)費共計130萬美元。2012年創(chuàng)立ImStemBiotechnology,Inc.,并獲得風(fēng)險投資,進行干細胞產(chǎn)品開發(fā),公司目前主要產(chǎn)品是胚胎干細胞獲得的可標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)?;a(chǎn)的間充質(zhì)干細胞。
捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥368鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥838芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸
健客價: ¥719養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價: ¥90調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強中老年人體力免疫力
健客價: ¥198滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥13益氣養(yǎng)陰,清熱生津。用于Ⅱ型糖尿病屬氣陰兩虛兼燥熱傷津證的輔助治療,緩解以下癥狀:倦怠乏力,氣短懶言,口干口渴,五心煩熱,自汗盜汗,多食易饑,便秘溲赤,心悸失眠,腰酸不適等。
健客價: ¥158養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見:神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價: ¥56滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥19滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥20滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥18清熱生津,益氣養(yǎng)陰。用于糖尿病。
健客價: ¥18滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價: ¥27益氣,養(yǎng)陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價: ¥30滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥18益氣養(yǎng)陰,滋脾補腎。主治消渴癥,用于Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥29益氣,養(yǎng)陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價: ¥9.91.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥28本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價: ¥39本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價: ¥31滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價: ¥43