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干細胞治療1型糖尿病的現(xiàn)況與展望

2017-03-31 來源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:MSC體外橫向分化、純化MSC以實現(xiàn)規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)并提高質(zhì)量和降低副作用,MSC有望作為輔助免疫治療與β細胞聯(lián)合使用。

  編者按

  2016年5月7日下午,2016北大糖尿病論壇(PUDF)的“血糖控制技術(shù)”專題中,ImStem生物科技公司王小方博士報告了干細胞治療1型糖尿病的現(xiàn)況與展望,現(xiàn)將其所做學(xué)術(shù)報告的重要內(nèi)容整理如下。

  1型糖尿病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)攻擊β細胞有關(guān),其主要治療方法是長期胰島素注射。雖然胰腺移植也可治療1型糖尿病,但受供體缺乏及免疫排斥的影響臨床應(yīng)用有限。故人們一直在不斷探索1型糖尿病治療的新方法。細胞替換治療、免疫調(diào)節(jié)治療及免疫系統(tǒng)替換均有望用于治療1型糖尿病。但是,免疫系統(tǒng)替換需大劑量應(yīng)用化療藥物并進行造血干細胞移植,風(fēng)險及成本較高;而細胞替換治療及采用間充質(zhì)干細胞(MSC)行免疫調(diào)節(jié)治療成為非常有前景的1型糖尿病治療新技術(shù)。

  細胞替換治療

  就細胞替換治療而言,可供選擇的細胞包括β細胞和成體細胞、干細胞及橫向分化細胞。其中,β細胞和成體細胞增殖能力有限;全能干細胞(PS)的優(yōu)勢在于可實現(xiàn)無限分裂增殖、標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)模化生產(chǎn)、不受供體限制、通過包囊技術(shù)可避免免疫排斥,潛在問題在于分化效率較低并具有致瘤性。目前,人們正在積極探索促進β細胞定向分化的新方法和新技術(shù)。β細胞定向分化常選用的包囊技術(shù)面臨生物相容性、通透性及數(shù)量問題等挑戰(zhàn),人們正在探索采用雙層納米膠囊來同時解決免疫排斥和通透性問題。目前,干細胞治療1型糖尿病已進入臨床試驗階段。橫向分化細胞治療1型糖尿病則仍處于基礎(chǔ)研發(fā)階段,研究者力圖采用染色體外的重編碼因子等來橫向分化獲得β細胞。

  MSC治療1型糖尿病

  MSC可通過多種機制抑制天然免疫及過繼性免疫,如PGE2、IDO、PDL1、TGFβ等。目前有關(guān)MSC治療1型糖尿病的相關(guān)臨床研究結(jié)果并不一致。有些研究顯示,MSC治療1型糖尿病對部分患者有效,有些臨床試驗則以失敗告終。MSC治療1型糖尿病失敗的原因主要包括:①MSC不能在體內(nèi)再生為β細胞;②MSC過度增殖后免疫抑制效果下降;③MSC進入體內(nèi)分化或遇炎性環(huán)境會使療效下降;④MSC可能分化為不需要的組織;⑤MSC不能遷移到病灶;⑥移植率低下及免疫排斥;⑦分泌不可控的炎性細胞因子;⑧成體MSC不能標(biāo)準(zhǔn)化,不能保持一致性。

  干細胞治療1型糖尿病未來展望

  展望未來,干細胞治療1型糖尿病主要有以下發(fā)展方向:①PS-β細胞:采用新多層納米包囊技術(shù)顯著增加細胞量從而實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn);自體iPS-β細胞和不引起免疫排斥的萬能ES-β細胞。②通過原位誘導(dǎo)分化或成纖維細胞體外分化后回輸實現(xiàn)橫向分化β細胞。③MSC體外橫向分化、純化MSC以實現(xiàn)規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)并提高質(zhì)量和降低副作用,MSC有望作為輔助免疫治療與β細胞聯(lián)合使用。

  專家簡介

  王小方

  ImStemBiotechnology創(chuàng)始人,首席技術(shù)執(zhí)行官(VicePresident/CTO)。2000年獲得北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床七年制碩士學(xué)位,曾在中國最早的干細胞公司科宇干細胞生物技術(shù)有限公司任臨床研究部經(jīng)理和首席信息官(CIO)。美國德州大學(xué)MDAnderson癌癥中心免疫學(xué)博士,師從蘇冰教授(耶魯大學(xué)副教授,現(xiàn)上海交通大學(xué)免疫所所長)。曾在耶魯大學(xué)免疫系任博士后。2009年加入康州大學(xué)干細胞中心任博士后,從事干細胞技術(shù)研究。在2010年、2013年兩次獲得康州政府干細胞科研基金獎勵,并擔(dān)任課題負責(zé)人,課題經(jīng)費共計130萬美元。2012年創(chuàng)立ImStemBiotechnology,Inc.,并獲得風(fēng)險投資,進行干細胞產(chǎn)品開發(fā),公司目前主要產(chǎn)品是胚胎干細胞獲得的可標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)?;a(chǎn)的間充質(zhì)干細胞。

 

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