近期DiabetesCare上發(fā)表的一項最新研究探討了血清中各種載脂蛋白水平[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1、載脂蛋白CIII、載脂蛋白D及載脂蛋白E]以及各種載脂蛋白與載脂蛋白A1的比值對2型糖尿病（T2DM）風險的影響。研究者荷蘭伊拉斯姆斯大學的AdelaBrahimaj等人對以人群為基礎的前瞻性鹿特丹研究中971例受試者的數據進行了分析。

　　中位隨訪13.5年發(fā)現，共計110例患者罹患T2DM。校正年齡、性別、體重指數、糖尿病家族史、高血壓、飲酒、吸煙、心血管疾病及降脂藥物應用后，HDL-C可顯著降低糖尿病發(fā)生風險[HDL-C對數轉換值每增加1個SD，糖尿病風險可降低26%（HR=0.74，95%CI：0.57~0.97）]；載脂蛋白CIII及載脂蛋白E的對數轉換值、載脂蛋白CIII/載脂蛋白A1比值、載脂蛋白E/載脂蛋白A1比值以及載脂蛋白總評分每增加1個SD，糖尿病的發(fā)病風險可分別增加65%（HR=1.65，95%CI：1.42~1.91）、36%（HR=1.36，95%CI：1.18~1.55）、72%（HR=1.72，95%CI：1.51~1.95）、28%（HR=1.28，95%CI：1.13~1.45）、60%（HR=1.60，95%CI：1.39~1.83）。進一步校正甘油三酯后，僅載脂蛋白CIII及載脂蛋白CIII/載脂蛋白A1比值可增加糖尿病風險[HR分別為1.42（95%CI：1.03~1.96）和1.56（95%CI：1.04~2.36）]（如表1）。

　　表1.HDL-C、各種載脂蛋白及其與載脂蛋白A1比值、載脂蛋白總評分與T2DM發(fā)病的相關性

　　上述結果提示，血清載脂蛋白CIII水平以及載脂蛋白CIII/載脂蛋白A1比值均與T2DM發(fā)病風險具有相關性，且其與T2DM的相關性獨立于糖尿病已知危險因素之外并強于HDL-C。鑒于既往研究發(fā)現“通過基因干預增加載脂蛋白CIII水平可增高糖尿病風險”，故該研究中載脂蛋白CIII與T2DM之間可能存在因果關系。但是，目前載脂蛋白CIII導致T2DM的機制尚不清楚。研究者分析認為，這可能與載脂蛋白CIII可誘導β細胞功能障礙有關。

　　T2DM患者的典型血脂異常特征是高甘油三酯血癥和低HDL-C血癥。載脂蛋白CIII是一種致動脈粥樣硬化性蛋白，可通過影響血漿脂蛋白代謝（抑制極低密度脂蛋白清除、抑制脂蛋白脂肪酶體外水解富含脂蛋白的甘油三酯、刺激肝細胞中富含甘油三酯的極低密度脂蛋白形成并刺激其分泌）導致高甘油三酯血癥；甘油三酯處于載脂蛋白CIII的下游。正是因為如此，校正甘油三酯后，載脂蛋白CIII與T2DM的相關性有所減弱。

　　該研究的重要意義在于提示，與HDL-C相比，血清中的載脂蛋白（尤其是載脂蛋白CIII）可能是評估T2DM風險的更好生物標志物。對于2型糖尿病患者的血脂控制而言，臨床醫(yī)生應盡量使其HDL顆粒的質量及組分以及其他載脂蛋白均正常化。未來，有必要進一步研究確定特定脂蛋白中的載脂蛋白CIII對T2DM風險評估及管理中的重要作用并闡明甘油三酯與載脂蛋白CIII對2型糖尿病風險影響的交互作用。