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部分循環(huán)生物標(biāo)志物可獨(dú)立預(yù)測(cè)T2DM患者的腎臟結(jié)局

2017-04-03 來(lái)源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:生物標(biāo)志物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有望成為改善上述標(biāo)志物對(duì)腎功能下降預(yù)測(cè)能力的一種簡(jiǎn)單而又實(shí)用的工具。但是,這些生物標(biāo)志物的臨床實(shí)踐價(jià)值仍有待進(jìn)一步確定,未來(lái)有必要進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)外部驗(yàn)證及成本獲益研究。

  在近期DiabetesCare上發(fā)表的一項(xiàng)最新前瞻性隊(duì)列研究中,普瓦捷大學(xué)的SaulnierPJ等人探討了循環(huán)中三種生物標(biāo)志物腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽(MR-proADM)、可溶性腫瘤壞死因子受體1(sTNFR1)及N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)對(duì)2型糖尿病患者腎功能改變的預(yù)后價(jià)值。研究入選1135例2型糖尿病患者,基線(xiàn)平均eGFR為76ml/min,平均uACR為2.6mg/mmol,平均GFR斜率為-1.6ml/min/y。

  隨訪(fǎng)期間,分別有397例患者出現(xiàn)RFL,233例患者出現(xiàn)RRFD,292例患者死亡。校正年齡、性別、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、血壓、基線(xiàn)eGFR、尿白蛋白/肌酐比值(uACR)后分析顯示,MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP均對(duì)腎功能喪失[RLF,與基線(xiàn)相比估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)下降超過(guò)40%]及腎功能快速下降(RRFD,年度eGFR絕對(duì)斜率<-5ml/min/y]具有預(yù)測(cè)價(jià)值(表1)。具體來(lái)說(shuō),MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP的水平每增加1個(gè)SDRFL的校正后HR分別為1.59(95%CI:1.34~1.89,P<0.0001)、1.33(95%CI:1.14~1.55,P=0.0003)和1.22(95%CI:1.07~1.40,P=0.004),RRFD的校正后HR分別為1.56(95%CI:1.17~2.09,P=0.003)、1.72(95%CI:1.33~2.22,P<0.0001)和1.28(95%CI:1.03~1.59,P=0.02)。

  進(jìn)一步分析顯示,上述三種生物標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)RFL及RRFD具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

  表1.不同生物標(biāo)志物對(duì)RFL及RRFD風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

  上述結(jié)果提示,MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP可獨(dú)立預(yù)測(cè)2型糖尿病患者的腎臟結(jié)局,能在已知危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善對(duì)2型糖尿病患者腎功能喪失風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力。需強(qiáng)調(diào)的是,不論2型糖尿病患者是否合并心血管疾病,上述生物標(biāo)志物對(duì)腎功能下降的預(yù)測(cè)作用均存在。

  研究者強(qiáng)調(diào),MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP信號(hào)通路并非完全獨(dú)立,相互之間可能存在交聯(lián)。該研究中上述三種生物標(biāo)志物的濃度相互之間存在相關(guān)性,但其對(duì)腎臟并發(fā)癥仍具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。這提示,這些生物標(biāo)志物對(duì)腎臟的不良影響不僅僅是有其對(duì)腎臟的直接影響所致,還可通過(guò)上述生物通路之間復(fù)雜的相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。

  目前,上述生物標(biāo)志物的檢測(cè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化,并具有很好的分析性能。其中,NT-proBNP已在臨床實(shí)踐中常規(guī)用于充血性心力衰竭的診斷。該研究的臨床意義在于,其提示上述生物標(biāo)志物可在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(eGFR及蛋白尿)基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善對(duì)2型糖尿病患者的腎臟風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)能力;生物標(biāo)志物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有望成為改善上述標(biāo)志物對(duì)腎功能下降預(yù)測(cè)能力的一種簡(jiǎn)單而又實(shí)用的工具。但是,這些生物標(biāo)志物的臨床實(shí)踐價(jià)值仍有待進(jìn)一步確定,未來(lái)有必要進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)外部驗(yàn)證及成本獲益研究。

  該研究的局限性在于:①受試患者從一個(gè)單中心連續(xù)入選,可能存在選擇偏倚;研究隊(duì)列并非以人群為基礎(chǔ),無(wú)法代表法國(guó)2型糖尿病患者這個(gè)整體。②采用CKD-EPI方程而非直接測(cè)量來(lái)評(píng)估腎功能。該研究的優(yōu)勢(shì)在于:①樣本量較大;②樣本收集、處理及儲(chǔ)存方法堅(jiān)持了標(biāo)準(zhǔn)化;③采用不同定義所界定的腎功能下降之研究結(jié)果相一致。

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