編者按：隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，糖尿病的研究也日益深入。在疾病的防治過程中，新的問題也在不斷地出現(xiàn)，最終推進(jìn)研究的進(jìn)一步發(fā)展。在國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2013年世界糖尿病大會上，來自全球的知名糖尿病專家就該領(lǐng)域的一些重要話題：糖尿病的發(fā)病機(jī)制探索，糖尿病的血糖管理等進(jìn)行了深入、精彩的分析與探討。

　　正方：MarkMcCarthy英國牛津大學(xué)

　　MarkMcCarthy英國牛津大學(xué)糖尿病中心糖尿病研究團(tuán)隊負(fù)責(zé)人。主要研究領(lǐng)域是2型糖尿病及其相關(guān)表型易感基因鑒定，將基因鑒定成果向生物學(xué)和臨床轉(zhuǎn)化，基因組流行病學(xué)，統(tǒng)計遺傳學(xué)和生物信息學(xué)等。

　　全球糖尿病患者現(xiàn)已超過5億，治療糖尿病耗費大量社會與經(jīng)濟(jì)資源。目前，糖尿病治療的有效性尚存在很大不足之處，人類遺傳學(xué)研究使得人們能夠更加深入了解糖尿病。在未來，人類遺傳學(xué)將在這一領(lǐng)域繼續(xù)做出貢獻(xiàn)。

　　單基因糖尿病是遺傳學(xué)在糖尿病治療方面貢獻(xiàn)的有力例證。KCNJ11被證實是新生兒糖尿病發(fā)病的原因之一，這使得絕大多數(shù)新生兒糖尿病患兒能夠脫離胰島素，使用口服藥物治療。

　　遺傳外顯率和等位基因頻率負(fù)相關(guān)。對2型糖尿病7年的全基因組關(guān)聯(lián)（GWAS）研究發(fā)現(xiàn)了70個基因位點，等位基因?qū)膊〉挠绊懗瘦p、中度，可解釋5%～10%的疾病變異。如果使用全GWAS即則可達(dá)30%～50%。研究在不同種族之間具有高度一致性?；蛑饕獮檎{(diào)節(jié)性，與單基因信號部分重疊。然而，2型糖尿病是一種復(fù)雜的多系統(tǒng)疾病，許多關(guān)鍵組織無法取得，環(huán)境和表觀遺傳學(xué)因素也在其中產(chǎn)生影響。

　　GWAS的效應(yīng)值通常較小，但這并不影響其研究疾病的效果或治療操作的潛在獲益?；谌祟愡z傳學(xué)，我們了解到許多知識，例如和出生體重相關(guān)的基因位點確認(rèn)了宮內(nèi)生長和成年體重和代謝的關(guān)系，MTNR1B基因解釋了甘油三酯代謝與糖尿病之間的關(guān)系，以及HNF1A變異對C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。

　　在未來，人類遺傳學(xué)將通過探索更多的遺傳位點、變異和不同基因之間的相互作用，以期在糖尿病治療方面發(fā)揮更大作用。

　　反方：MikeLean蘇格蘭格拉斯哥大學(xué)

　　MikeLean蘇格蘭格拉斯哥大學(xué)人類營養(yǎng)學(xué)科室主任，格拉斯哥皇家醫(yī)院顧問醫(yī)生。主要研究領(lǐng)域是糖尿病、肥胖和人類營養(yǎng)學(xué)等。

　　2型糖尿病與營養(yǎng)貯藏相關(guān)，即脂肪大于身體承受能力。它會增加大血管及微血管并發(fā)癥風(fēng)險。血糖的決定因素包括年齡、缺少運(yùn)動、應(yīng)激/炎癥、身體脂肪含量及腹部脂肪蓄積。其中只有后兩個因素和基因相關(guān)。除年齡之外，其他四個因素都能通過減肥、運(yùn)動等方式改善。

　　2型糖尿病風(fēng)險隨體重指數(shù)（BMI）和腰圍增加而大幅度升高。DPP、DPS、XENDOS等研究顯示，體重減輕4～8kg可預(yù)防58%的新發(fā)2型糖尿病，DIRECT研究顯示，使用減肥手術(shù)減輕>15kg體重可在12～24月內(nèi)逆轉(zhuǎn)大多數(shù)2型糖尿病。遺傳學(xué)分析的確能夠預(yù)測肝臟和胰腺的脂肪沉積，體重變化對異位脂肪的影響及對糖尿病的逆轉(zhuǎn)。然而，治療“假陽性”，即減肥后無法逆轉(zhuǎn)糖尿病或未發(fā)生糖尿病的超重者并無不良影響，因此，個體化治療意義有限。

　　糖尿病治療最重要的是少吃，多運(yùn)動。研究基金也應(yīng)當(dāng)更多用于生活方式調(diào)整。但目前研究集中于胰島素釋放動力學(xué)、受體后胰島素介導(dǎo)通路、基因相關(guān)性、表觀遺傳學(xué)、代謝組學(xué)及藥物開發(fā)等。

　　2型糖尿病的確有重要的家族/遺傳病因?qū)W因素，但和多基因及表觀遺傳學(xué)有關(guān)，尋找單基因和簡單的藥物治療方案是徒勞的。無論基因如何，保持正常體重都能減少糖尿病風(fēng)險。遺傳/表觀遺傳因素只在糖尿病發(fā)病中起一部分作用，且僅當(dāng)人們身體脂肪增加后才起作用。

　　>>本期互動：針對“繼續(xù)尋找2型糖尿病基因是否有價值？”這一話題您有何觀點分享？

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