LuigiF.Meneghini教授
美國邁阿密大學醫(yī)學院
《國際糖尿病》：在和Home教授的辯論中，您支持新的基礎胰島素藥效越長越好的觀點，能否解釋一下您的觀點？
Meneghini教授：我想這場辯論中，我的觀點占有優(yōu)勢，因為我們已經(jīng)經(jīng)歷了從中效基礎胰島素到長效基礎胰島素類似物的轉(zhuǎn)變過程，現(xiàn)在正在研發(fā)更長效基礎胰島素類似物。這個問題的關鍵不是有效性，因為絕大多數(shù)胰島素都能帶來很好的有效性。問題的關鍵是安全性。目前的基礎胰島素類似物與NPH相比優(yōu)勢來自于低血糖風險。目前我們觀察到的結果是，至少正處在研發(fā)階段的或已經(jīng)在歐洲和其他地區(qū)上市使用的長效基礎胰島素具有潛在安全性優(yōu)勢。
《國際糖尿病》：您認為這種安全性優(yōu)勢來自于其長效特點？
Meneghini教授：我并不清楚長效特征是否具有直接的作用。但事實是，這種胰島素在血液中具有持續(xù)穩(wěn)定的濃度，從而保證了持續(xù)穩(wěn)定的生物學效應。通過使用胰島素泵，持續(xù)泵入短效胰島素同樣可以達到相同的基礎血糖水平。因此，我想長效胰島素的優(yōu)勢更多來自于在一段時間內(nèi)維持了持續(xù)穩(wěn)定的生物學效應。很顯然，這種效應和持續(xù)時間相關。如果我將10U短效胰島素的作用均勻地分散開來，當達到穩(wěn)態(tài)時，就會獲得更為持續(xù)的藥效作用。
《國際糖尿病》：在從天然人類胰島素到預混胰島素的各種劑型胰島素比較中，您認為基礎胰島素在這些制劑中的優(yōu)勢和劣勢是什么？
Meneghini教授：天然胰島素是未經(jīng)修飾過的胰島素。而基礎胰島素類似物之類的胰島素其某些氨基酸或某些結構發(fā)生了變化，導致胰島素的折疊發(fā)生了改變，或者胰島素的代謝，甚至在受體水平的作用發(fā)生了變化。在上市之前需要明確這些特征，因為當胰島素與其受體結合時，就會發(fā)生相應的作用。而在天然胰島素和胰島素類似物的比較中，我認為除了類似物從皮下組織到循環(huán)中的時間延長，其他差異并不大。之后胰島素與白蛋白結合，如聚乙二醇化胰島素有一個很大的靜水壓核心，可以穩(wěn)定胰島素的作用。這一作用同樣可以增加胰島素作用的持續(xù)穩(wěn)定性。因此，使用長效胰島素可能會使血糖水平變得更加平穩(wěn)，但同時可能因為白蛋白結合或聚乙二醇化而產(chǎn)生其他效應。
《國際糖尿病》：理想基礎胰島素的特征是什么樣的？
Meneghini教授：理想基礎胰島素的特征是可以模擬肝臟葡萄糖輸出模式的胰島素分泌。我們目前還沒有這樣的胰島素。我們可能會獲得這種胰島素嗎？可能通過閉環(huán)胰島素給藥系統(tǒng)做到這一點。目前正在開發(fā)的或已有的長效或超長效胰島素通常目的是提供更加穩(wěn)定的胰島素生物學活性。這可以降低低血糖尤其是夜間低血糖的風險，因為大多數(shù)基礎胰島素是夜間給藥。但很顯然這些胰島素還不能達到理想的基礎胰島素狀態(tài)。
《國際糖尿病》：對血糖和HbA1c難以控制的2型糖尿病患者，您傾向于哪種治療策略--口服藥物聯(lián)合還是胰島素強化治療？
Meneghini教授：這個問題很好，這取決于患者的不同特征?；颊叩难强刂撇畹绞裁闯潭?？以胰島素抵抗為主還是以胰島β細胞功能缺陷為主？是否存在血糖毒性作用過強？高濃度的血糖是否對殘存的有分泌胰島素能力的胰島β細胞的功能產(chǎn)生了危害，或者說高血糖是否導致了胰島素抵抗？很多因素共同構成了我們選擇治療策略的基礎。如果患者的血糖很高、有癥狀、相對體型較瘦，甚至胰島素抵抗程度很重，我都會首先選擇胰島素治療。我可以通過胰島素治療降低血糖，通過滴定劑量達到血糖控制目標。幾個月后，我可以重新評估患者是否需要繼續(xù)接受胰島素治療。可能通過一段時間的胰島素治療，已經(jīng)逆轉(zhuǎn)了嚴重高血糖的不良作用，這時可以考慮轉(zhuǎn)向口服藥物治療，或者在胰島素治療的基礎上加用口服藥物，比如二甲雙胍。
《國際糖尿病》：胰島素是中國的糖尿病專家們處理控制較差的血糖時的首選策略。您對中國的醫(yī)生在選擇胰島素制劑作為一線處理方式時有哪些建議？
Meneghini教授：我不可能告訴糖尿病專家們?nèi)绾螌σ粋€我不了解的糖尿病人群使用胰島素。我能說的是，我對兩類患者——A：肥胖的胰島素抵抗患者，B：體形消瘦、胰島素敏感患者的治療方案。對A類患者，我會首先加用基礎胰島素和二甲雙胍，促使空腹血糖達標，因為空腹血糖異常通常是這類患者的主要問題。而B類患者的餐后血糖控制通常比較困難，這些患者采用聯(lián)合治療較好，可能通過基礎胰島素聯(lián)合餐時胰島素，或采用預混胰島素來治療。
抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價： ￥211．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥34用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價： ￥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥5適用于單靠飲食和運動不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿?。↖I型）患者的治療。可單獨治療或與磺酰脲類降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價： ￥201）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥10.51）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥21用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價： ￥20用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價： ￥18滋陰補腎，健脾生津。用于非胰島素依賴型糖尿病。
健客價： ￥18用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價： ￥11用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價： ￥8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍類或胰島素合用。
健客價： ￥20對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價： ￥37對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價： ￥72
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