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[EASD2013]我們高估了2型糖尿病時β細(xì)胞的損失?

2017-04-06 來源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:因為胰島素脫顆?,F(xiàn)象我們可能高估了2型糖尿病時胰島β細(xì)胞的損失,支持胰島素分泌缺陷在2型糖尿病發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用的理念。果真如此的話,與追求再生相比,恢復(fù)β細(xì)胞功能是2型糖尿病更為現(xiàn)實的治療策略。

  背景與目的:研究一致發(fā)現(xiàn),人類2型糖尿病時β細(xì)胞數(shù)量平均會降低30%~40%,其主要是因細(xì)胞凋亡增加所致。但是,近期研究顯示,β細(xì)胞去分化在2型糖尿病時的β細(xì)胞衰竭中也發(fā)揮了重要作用。此外,臨床研究發(fā)現(xiàn),減重手術(shù)后胰島素的分泌可快速恢復(fù),提示即使在長期患有2型糖尿病的患者中也仍然存在相當(dāng)數(shù)量的β細(xì)胞。該研究對非糖尿病及糖尿病受試者的胰腺組織樣本及離體胰島進(jìn)行形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)及功能研究,以驗證我們是否高估了2型糖尿病時患者的β細(xì)胞損失情況。

  材料與方法:研究入選6例非糖尿?。∟D)受試者(平均年齡69±3.5歲,男性及女性各3例,平均體重指數(shù)BMI為26.5±1.5kg/m2)和7例2型糖尿?。═2DM)患者(平均年齡63±8歲,男性3例、女性4例,平均BMI為26.2±2.2kg/m2,糖尿病病程3~15年),對其胰腺組織樣本和/或離體胰島素進(jìn)行對比研究。采用免疫組化法評估其胰島素、胰高血糖素及嗜鉻粒蛋白的表達(dá)情況,并評估胰島素分泌情況。

  結(jié)果:光鏡下,與ND組相比,T2DM組患者胰島素陽性面積約降低25%(55.7±5.6%vs.74.3±8.7%,P<0.001)。但是,在電鏡下對β細(xì)胞進(jìn)行計數(shù)后發(fā)現(xiàn),上述降幅僅為13%,且兩組間的差異幾乎沒有顯著性(P=0.054)。2型糖尿病患者光鏡及電鏡下的β細(xì)胞計數(shù)存在顯著差異(P=0.036),ND組受試者中兩者無差別。此外,與ND組相比,T2DM組患者的胰島素顆粒密度更低。兩組受試者胰島中嗜鉻粒蛋白的表達(dá)情況相當(dāng),光鏡及電鏡所示的表達(dá)胰高血糖素的細(xì)胞數(shù)量無差別。ND組受試者的離體胰島暴露于22.2mmol/L葡萄糖24小時后,光鏡下胰島素陽性面積顯著降低(49±11%vs.74±8%,P=0.03),電鏡下胰島素陽性面積無差異(67±5%vs.71±7%,P=0.5),但存在明顯的脫顆粒現(xiàn)象。嗜鉻粒蛋白染色發(fā)現(xiàn)存在不分泌胰島素的細(xì)胞。在2型糖尿病患者的離體胰島素中,急性葡萄糖同及格列苯脲誘導(dǎo)的胰島素釋放降低了50%(P均=0.01)。

  結(jié)論:上述結(jié)果表明,因為胰島素脫顆?,F(xiàn)象我們可能高估了2型糖尿病時胰島β細(xì)胞的損失,支持胰島素分泌缺陷在2型糖尿病發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用的理念。果真如此的話,與追求再生相比,恢復(fù)β細(xì)胞功能是2型糖尿病更為現(xiàn)實的治療策略。

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