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[視點]干細胞治療在1型糖尿病中的應(yīng)用

摘要:造血干細胞移植是一種成功運用造血干細胞的免疫特性和免疫抑制劑聯(lián)合干預(yù)治療1A型糖尿病的成功特例。不過,遠期效果有待觀察。

  下顧衛(wèi)瓊上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

  1型糖尿?。═1DM,Type1DiabetesMellitus)作為一種器官特異性自身免疫性疾病,是因為由于免疫介導(dǎo)的炎性細胞(CD4+T細胞、CD8+T細胞、B細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞等)特異性浸潤胰島b細胞,致其發(fā)生炎癥而遭進行性破壞最終導(dǎo)致胰島功能喪失,胰島素分泌不足而產(chǎn)生的糖代謝調(diào)節(jié)異常疾病。自身免疫性疾病尚無確切的根治手段。對于T1DM來說,盡管胰島素的早期使用可以延緩病程,但長期、穩(wěn)定的胰島素治療仍無法完全避免長期糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。根據(jù)研究顯示,有一部分(20%)的1型糖尿病患者在診斷初期(<5年)仍有少量的胰島素分泌能力;在這段時間里進行免疫干預(yù)治療不但可減輕胰島炎癥,達到保護胰島B細胞功能,降低對外源胰島素的依賴,而且可加強代謝控制進而減少低血糖和糖尿病的遠期并發(fā)癥的危害。另一方面,治療1型糖尿病的另一重要思路是藉由外源性的胰島素來源來修復(fù)受損的β細胞,如胰島移植或者是借助胚胎干細胞和多潛能干細胞(iPS)、胰腺導(dǎo)上皮祖細胞或肝細胞等來分化成穩(wěn)定的產(chǎn)生胰島素和葡萄糖反應(yīng)性的細胞??紤]到1A型糖尿病體內(nèi)持久存在的免疫攻擊,移植物的活性早晚會喪失?;谏鲜鲈颍罴训闹委煼椒▽⑹怯筛杉毎飳W(xué)家和免疫學(xué)家聯(lián)手設(shè)計有效方案來治療,如同時誘導(dǎo)T細胞免疫耐受和清除炎癥介質(zhì)以便β細胞修復(fù)和重建是潛在的治療方案之一。

  造血干細胞移植是一種介于免疫干預(yù)治療和干細胞應(yīng)用間的治療方式。其原理是先用大劑量的免疫抑制劑,最大限度地清除患者體內(nèi)異常T細胞克隆,由此來阻斷胰島β細胞被繼續(xù)破壞,保護殘存的胰島β細胞;再將預(yù)先采集的造血干細胞移植到患者體內(nèi),利用造血干細胞的多向分化潛能,重建造血和免疫系統(tǒng)。由于造血干細胞可能發(fā)育成非抗自身抗原的淋巴細胞,會誘導(dǎo)對自身抗原的免疫耐受,將不再對自身抗原進行應(yīng)答。與此同時,造血干細胞移植后,多種免疫細胞、免疫調(diào)節(jié)因子、抗體、補體等發(fā)生改變,CD4+CD25+Foxp3調(diào)節(jié)性T細胞功能增強,這些對重建新的免疫平衡均具有重要作用。其次,造血干細胞具有多向分化潛能,可通過體內(nèi)分化為胰島細胞或分化為內(nèi)皮細胞促進內(nèi)源性胰島細胞再生而改善胰島β細胞功能。

  巴西研究團隊Voltarelli等治療了23例初診T1DM患者,通過平均29.8個月的隨診,有20例在造血干細胞移植后擺脫了胰島素注射。其中,12例停用胰島素治療維持了平均31個月。國內(nèi)報道了67%(12/18)患者在移植術(shù)后停用胰島素,最短在術(shù)后2周,最長在術(shù)后6月。12例中有4例因上感等原因出現(xiàn)血糖上升而重新使用胰島素。未停用胰島素注射患者的胰島素減量幅度平均為67.3%&plusmn;22.4%。18例患者的GAD水平明顯下降,轉(zhuǎn)陰率33.3%(6/18)??崭笴肽和餐后2hC肽水平在術(shù)后明顯上升,C肽曲線下面積(AUCC)上升更為顯著,且可維持1年。因此,造血干細胞移植是一種成功運用造血干細胞的免疫特性和免疫抑制劑聯(lián)合干預(yù)治療1A型糖尿病的成功特例。不過,遠期效果有待觀察。

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