二甲雙胍用于老年2型糖尿病治療的優(yōu)勢

2017-04-13 來源：糖醫(yī)生醫(yī)生版標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：SoliniA等的意大利研究根據(jù)eGFR和年齡對老年T2DM患者（平均67歲）分層分析發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍組心血管事件風(fēng)險均降低。

　　老年T2DM疾病特點及治療策略

　　紀立農(nóng)教授指出，中國老齡化嚴重，老年T2DM患病率顯著增高。研究發(fā)現(xiàn)，72.4%的新診斷老年T2DM患者存在高胰島素血癥。DavidM等的研究表明，胰島素抵抗是T2DM發(fā)病始動因素并貫穿疾病始終。然而，老年患者不能及時感知低血糖，故較易發(fā)生嚴重低血糖。BramlageP等的研究證實，年齡≥70歲的老年糖尿病患者低血糖發(fā)生率顯著高于<60歲者，且老年患者無癥狀低血糖發(fā)生率顯著增高。一項在中國4個城市門診1524例T2DM患者（平均63.3歲）中開展的橫斷面調(diào)查顯示，中國T2DM患者各種并發(fā)癥發(fā)生率隨病程延長而增高，其中心血管并發(fā)癥尤甚（如下圖）。一項薈萃分析表明，糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險增加2~4倍。另有研究發(fā)現(xiàn)，80%的糖尿病患者死于心血管并發(fā)癥。

　　▲中國T2DM患者并發(fā)癥隨病程變化情況

　　基于以上特點，老年T2DM管理應(yīng)兼顧“治”與“止”的平衡。“治”即控制血糖達標，在降低低血糖風(fēng)險前提下，盡量將血糖控制在理想范圍內(nèi)。“止”即安全降糖，選擇降糖藥物時，應(yīng)盡量避免低血糖風(fēng)險。只有這樣，才能降低老年T2DM并發(fā)癥與死亡風(fēng)險，提高生存質(zhì)量。

　　二甲雙胍用于老年T2DM的治療優(yōu)勢

　?、賴鴥?nèi)外權(quán)威指南推薦的一線首選降糖藥：IDF、AACE、ADA、CDS及CSE等國內(nèi)外權(quán)威指南均推薦二甲雙胍為T2DM患者一線首選與全程用藥，2013年IDF老年T2DM管理指南及中國《老年糖尿病診療措施專家共識》亦推薦其為老年T2DM患者首選用藥。

　?、卺槍Σ±砩頇C制治療，改善胰島素抵抗：二甲雙胍通過改善胰島素抵抗，來減少肝糖輸出、提高肌肉組織對葡萄糖的攝入及利用、降低游離脂肪酸水平、延遲小腸吸收葡萄糖、升高GLP-1水平，從而全面控制T2DM的空腹血糖（FPG）及餐后血糖（PPG）。

　?、蹚娦Ы堤?，低血糖發(fā)生率低：2013年中國T2DM防治指南指出，二甲雙胍降糖強效[糖化血紅蛋白（HbA1c）下降1%~1.5%]，且無低血糖風(fēng)險。田慧教授等的研究顯示，二甲雙胍治療的老年T2DM患者，同樣能顯著降低FPG、PPG及HbA1c，且單用二甲雙胍治療者無低血糖發(fā)生。

　?、苄难塬@益，降低死亡率：SoliniA等的意大利研究根據(jù)eGFR和年齡對老年T2DM患者（平均67歲）分層分析發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍組心血管事件風(fēng)險均降低。SPREAD研究顯示，二甲雙胍治療T2DM伴冠狀動脈疾?。–AD）患者（平均63歲）的心血管風(fēng)險較格列吡嗪降低46%。美國一項隊列研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療老年T2DM患者（平均74歲）的死亡風(fēng)險比磺脲類降低31%。REACH多國研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療T2DM伴動脈粥樣硬化患者（平均68歲），全因死亡相對風(fēng)險較其他降糖藥下降24%。GosmanovaEO等的研究顯示，聯(lián)用二甲雙胍顯著提高胰島素治療老年T2DM患者（平均63歲）的生存率。2015AACE指南中，二甲雙胍是唯一被推薦有明確心血管獲益的降糖藥。

　　▲二甲雙胍治療后FPG、PPG及HbA1c均顯著下降

　　二甲雙胍與肝腎：誤區(qū)解讀二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝，無肝臟毒性，且90%由腎臟排泄，不會引起腎臟損傷。RachmaniR等的研究納入393例使用二甲雙胍并患有腎功能不全的患者，隨機分為兩組，一組繼續(xù)使用二甲雙胍，一組停用。觀察4年發(fā)現(xiàn)，繼續(xù)使用組與停用組在血清肌酐和尿蛋白方面無顯著差異，且前者有降低血清肌酐和尿蛋白趨勢。COSMIC研究在3084例>65歲老年患者的二甲雙胍治療中未觀察到乳酸酸中毒發(fā)生。

　　各國指南關(guān)于二甲雙胍在不同腎功能分期有不同推薦（表1），只有我國指南對eGFR在45ml/min/1.73m2以下者推薦禁用或停用。然而，有研究顯示，我國大多數(shù)老年人腎功能正常，eGFR<60ml/min/1.73m2者比例僅9.2%。HamppC等調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2003~2012年，美國二甲雙胍應(yīng)用率逐年升高，是使用最廣泛的降糖藥。GreggEW等研究指出，1990~2010年，美國成人糖尿病患者人數(shù)增加3倍，但糖尿病患者急性心肌梗死、卒中、截肢及高血糖死亡比例下降超過50%，反映了遵循指南治療有利于臨床結(jié)局改善。

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