近日,《成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國(guó)專家指導(dǎo)建議》(簡(jiǎn)稱《建議》)正式發(fā)布,為基礎(chǔ)胰島素的使用提供了依據(jù)。
凡事都要打好基礎(chǔ)——基礎(chǔ)胰島素是在非進(jìn)食狀態(tài)下胰島β細(xì)胞持續(xù)分泌的胰島素,是全天血糖控制的“基礎(chǔ)”。
對(duì)于2型糖尿病患者,隨著胰島β細(xì)胞功能衰退,適時(shí)和適量的補(bǔ)充外源性基礎(chǔ)胰島素成為治療的重要策略。近日,《成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國(guó)專家指導(dǎo)建議》(簡(jiǎn)稱《建議》)正式發(fā)布,為基礎(chǔ)胰島素的使用提供了依據(jù)。
《建議》的主體包括三個(gè)部分,今天我們將就其中的熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行介紹。
一
基礎(chǔ)胰島素的種類及其特點(diǎn)
國(guó)內(nèi)臨床使用的基礎(chǔ)胰島素主要包括中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素和長(zhǎng)效胰島素類似物(主要是甘精胰島素和地特胰島素);其中,長(zhǎng)效人胰島素類似物甘精胰島素在我國(guó)臨床中使用最廣泛。
不同種類胰島素的特點(diǎn)——
表1基礎(chǔ)胰島素種類及其特點(diǎn)
解讀:低血糖是胰島素治療中最常見(jiàn)的并發(fā)癥,當(dāng)患者試圖嚴(yán)格控制血糖接近正常時(shí)更易發(fā)生。另外,胰島素治療還容易導(dǎo)致體重增加,所以在考慮基礎(chǔ)胰島素治療方案時(shí),要盡量降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重增加。
二
基礎(chǔ)胰島素使用方案及推薦意見(jiàn)
《建議》將基礎(chǔ)胰島素的使用方案分為兩類,即:①口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素;②基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素。
在方案具體實(shí)施時(shí),需先確定適用人群,然后確定起胰島素的起始量、調(diào)整方案。
1、口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素
適用人群:
1)高血糖伴明顯高血糖癥狀的新診斷T2DM患者;
2)1-2種口服降糖藥(超重肥胖患者1-3種口服藥)規(guī)范治療3個(gè)月以上血糖控制仍未達(dá)標(biāo)的患者;
3)預(yù)混胰島素治療(50U/d)血糖控制不佳,或頻繁發(fā)作低血糖,或?qū)γ咳?次預(yù)混胰島素注射依從性差者。
基礎(chǔ)胰島素起始方法:
通常0.1-0.3U/(kg·d)起始,肥胖或HbA1c>8%,可0.2-0.3U/(kg·d)起始;從預(yù)混胰島素調(diào)整為基礎(chǔ)胰島素治療的患者,可依據(jù)血糖水平設(shè)定為總胰島素劑量的60-80%。
基礎(chǔ)胰島素調(diào)整方案:
在醫(yī)生指導(dǎo)下,根據(jù)FPG每周調(diào)整2-6U直至FPG達(dá)標(biāo);患者進(jìn)行劑量自我調(diào)整,推薦每3天調(diào)整2U直至FPG達(dá)標(biāo)。
與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用的口服降糖藥種類及注意事項(xiàng):
不同口服降糖藥的降糖作用機(jī)制不同,臨床上與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用時(shí),需根據(jù)藥物特點(diǎn),注意監(jiān)測(cè)血糖及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)(見(jiàn)下表)。
表2.基礎(chǔ)胰島素與不同口服降糖藥聯(lián)合方案的特點(diǎn)與注意事項(xiàng)點(diǎn)
解讀:相對(duì)于2013年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》,《建議》進(jìn)一步明確了方案①的適用人群,不僅包括1~2種口服降糖藥(超重或肥胖患者1~3種口服降糖藥)規(guī)范治療3個(gè)月以上血糖控制仍未達(dá)標(biāo)者,還涵蓋了新診斷2型糖尿病、使用預(yù)混胰島素(<50U/d)控制不佳或依從性差的患者。
另外,《建議》指出,①方案能部分恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能,這也說(shuō)明①方案的順利進(jìn)行依賴于患者有一定殘存的胰島β細(xì)胞功能。
2、基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案
適用人群:
1)口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療,F(xiàn)PG達(dá)標(biāo),HbA1c仍未達(dá)標(biāo)患者;
2)使用多次預(yù)混胰島素治療,血糖控制不佳或血糖波動(dòng)較大的患者;
3)需短時(shí)間內(nèi)糾正高血糖的患者。
胰島素起始方法:
1)口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療的患者,基礎(chǔ)胰島素維持原劑量,主餐/早餐前予餐時(shí)胰島素4~6U;
2)預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)餐時(shí)方案的患者,可按照目前總劑量的40%~50%作為基礎(chǔ)胰島素起始,余量作為餐時(shí)胰島素,三餐平均分配;
3)需短時(shí)間內(nèi)控制高血糖者,可根據(jù)0.3-0.5U/(kg·d)估算總量;50%為基礎(chǔ)胰島素,50%為餐時(shí)胰島素,三餐平均分配。
胰島素調(diào)整方案:
1)逐步增加餐時(shí)胰島素方案:根據(jù)下一餐前血糖值,每周調(diào)整1~2次餐時(shí)胰島素,每次調(diào)整1~2U或10%~15%,直至達(dá)到下一餐的餐前血糖目標(biāo),根據(jù)每3~6個(gè)月HbA1c結(jié)果,可逐漸增加至2~3次餐時(shí)胰島素治療。
2)基礎(chǔ)餐時(shí)胰島素強(qiáng)化治療方案:根據(jù)FPG值,增加基礎(chǔ)胰島素劑量1~U或10%~20%;根據(jù)下一餐前血糖值,增加餐時(shí)胰島素劑量1~2U或10%。
解讀:①方案實(shí)施后血糖控制不佳者,或較大劑量基礎(chǔ)胰島素?zé)o法使血糖達(dá)標(biāo)者,可選②方案,其中餐時(shí)胰島素視情況選擇每日1~3次注射。預(yù)混胰島素控制血糖不佳、需短時(shí)間內(nèi)糾正高血糖、以及新診斷2型糖尿病的高血糖患者,也可選②方案,建議每日3次餐時(shí)胰島素+基礎(chǔ)胰島素,二者用量比例為1:1。
而無(wú)論何種方案,務(wù)必注重基礎(chǔ)胰島素的調(diào)整,先使空腹血糖達(dá)標(biāo),才能穩(wěn)定全天的血糖水平。
三
基礎(chǔ)胰島素在特殊人群中的使用
《建議》提到了基礎(chǔ)胰島素在四類人群中的應(yīng)用:老年人、孕婦、圍手術(shù)期患者和腸內(nèi)/腸外營(yíng)養(yǎng)患者。
1、老年糖尿病患者:
老年糖尿病患者常合并多種疾病,器官功能減退,且低血糖感知性弱、耐受性差,認(rèn)知能力、自我管理能力下降,因此,老年糖尿病患者血糖控制目標(biāo)一般較為寬松,HbA1c為7.5~8.0%,對(duì)于出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥或合并多種疾病的患者,血糖控制目標(biāo)可進(jìn)一步放寬。
在使用降糖藥物控制血糖,預(yù)防和減少并發(fā)癥的同時(shí),需考慮老年患者的肝、腎功能及合并用藥的相互作用問(wèn)題,減少低血糖發(fā)生。臨床上常采用口服降糖藥治療,需胰島素治療情況下通常推薦使用基礎(chǔ)胰島素,尤其是低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低的長(zhǎng)效胰島素類似物。除新診斷伴嚴(yán)重高血糖癥狀及某些特殊情況外,不推薦多次胰島素注射的方案。
2、妊娠糖尿病患者與糖尿病合并妊娠者:
在飲食治療后血糖仍控制不滿意,可啟動(dòng)胰島素治療。盡管中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在2013年批準(zhǔn)地特胰島素應(yīng)用于妊娠期婦女,但《建議》認(rèn)為長(zhǎng)效人胰島素類似物在妊娠婦女中臨床對(duì)照研究證據(jù)有限,需充分考慮獲益及潛在風(fēng)險(xiǎn)后選擇治療方案。
3、圍手術(shù)期患者:
圍手術(shù)期患者也需使用胰島素控制血糖,重點(diǎn)在于手術(shù)當(dāng)日的胰島素使用方案。
《建議》指出,常規(guī)手術(shù)當(dāng)日早晨?jī)H需注射中效或長(zhǎng)效胰島素,分別予常規(guī)劑量的50%~100%、50%~75%;中效胰島素如為晚間注射,術(shù)前1天減至常規(guī)劑量的75%;預(yù)混胰島素在手術(shù)當(dāng)日早晨應(yīng)更換為基礎(chǔ)胰島素,劑量為預(yù)混胰島素中的中效成分的50%~75%。
4、腸內(nèi)/腸外營(yíng)養(yǎng)患者:
根據(jù)《建議》,無(wú)論是否診斷為糖尿病,接受人工營(yíng)養(yǎng)的患者血糖>7.8mmol/L即可起始胰島素治療。
接受持續(xù)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與腸外營(yíng)養(yǎng)的糖尿病患者,采用基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)方案(每日1~2次基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合每4~6h一次短效/速效胰島素),基礎(chǔ)胰島素按0.15~0.25U/(kg·d)起始。接受腸外營(yíng)養(yǎng)的糖尿病患者依靠靜脈輸注胰島素控制血糖,皮下胰島素注射只是作為補(bǔ)充。
本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥78用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià): ¥27用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià): ¥50抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥211.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥221.高血壓病,可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛:可單獨(dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
健客價(jià): ¥151.高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
健客價(jià): ¥231.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥34用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥51、高血壓 本品適用于高血壓的治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心?。–AD) 慢性穩(wěn)定性心絞痛 本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià): ¥361、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心?。–AD) 慢性穩(wěn)定性心絞痛 本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià): ¥25適用于單靠飲食和運(yùn)動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿?。↖I型)患者的治療。可單獨(dú)治療或與磺酰脲類降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià): ¥20本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng),及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。也可與他克莫司同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià): ¥3001.高血壓,可單獨(dú)應(yīng)用或其他降壓藥合用。 2.心力衰竭,可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心利尿藥合用。
健客價(jià): ¥12本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng),及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。也可與他克莫司同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià): ¥358