最近有很多人問我，你們?yōu)槭裁匆獙戇@么多、這么詳細、而且看起來有點晦澀的糖尿病知識，這些東西有什么用？還不如直接告訴患者們怎么吃、怎么運動就好了。

　　可是本學(xué)術(shù)貓并不這么認為。

　　首先，對糖尿病了解得越深，就越不怕它。恐懼往往是由于無知，對糖尿病理解越深，就越有戰(zhàn)勝它的勇氣。

　　其次，其他的糖尿病科普文章都是直接告訴你結(jié)果，但是并不告訴你背后的道理。結(jié)果就是你看了很多文章，但依然沒有效果。比如有的人說枸杞降糖，又有人說枸杞不降糖，你到底聽誰的？所以這種不說原理的科普都是耍流氓。

　　最后，掌握食物消化、吸收的過程，理解降糖藥物作用的原理之后，控糖效果才能事半功倍。

　　所以本貓將繼續(xù)在娛樂化糖尿病知識的路上孤身而行。

　　上一張本尊的真容鎮(zhèn)樓：

　　我們今天主要想說說

　　高血脂是如何導(dǎo)致糖尿病的

　　先得說說脂肪酸的脂毒性

　　與2型糖尿病病因發(fā)病機制相聯(lián)系的脂毒性，是指血循環(huán)中游離脂肪酸濃度過高以及細胞內(nèi)，主要是肌肉細胞、肝細胞、胰島β細胞內(nèi)脂肪酸含量過多所引起致糖尿病作用。

　　脂毒性的致病作用既引起β細胞分泌胰島素的功能缺陷，又導(dǎo)致外周細胞胰島素抵抗發(fā)生。

　　更是有科學(xué)家發(fā)覺脂毒性在2型糖尿病的病因及發(fā)病機制上的重要地位，McGarry在2001年的美國糖尿病大會的演講中提出，應(yīng)該將糖尿病改稱為“糖脂病”。

　　我們之前詳細說過脂肪的代謝，對脂肪酸的儲存和代謝過程敘述得非常詳盡（沒看過？回復(fù)“脂肪酸”查看）。

　　脂肪酸本來是應(yīng)該儲存在白色脂肪的脂肪細胞中，當(dāng)我們血液中游離脂肪酸濃度增高之后，超出了脂肪細胞的儲存容量，那這些多余的脂肪會去哪兒呢？

　　打個比方，倉庫里堆滿了，那貨物堆在那兒呢？

　　肯定是堆在不能堆放的地方，比如肌肉細胞和上皮細胞中，這個叫做脂質(zhì)溢出，溢出的脂肪酸以甘油三酯的形式在非脂肪組織中過度沉積，造成這些組織的損傷，比如肝組織和肌肉組織。而恰恰糖尿病胰島素抵抗就發(fā)生在肝細胞和肌肉細胞中。

　　這就是脂肪酸的脂毒性

　　這究竟是怎么回事兒呢？

　　脂肪酸怎么就導(dǎo)致糖尿病了呢？

　　高脂肪酸所導(dǎo)致的脂毒性最終發(fā)展糖尿病，其間過程和機制較為復(fù)雜，可以從以下兩方面加以敘述：

　　一、胰島素抵抗

　　我們知道，細胞是一座完整的工廠，細胞膜就像圍墻一樣把細胞和外部環(huán)境隔離開來，凡事都得先打電話和總部溝通。

　　那細胞的人事組織結(jié)構(gòu)是怎樣的呢？大概是這樣：

　　所以，外部有什么信號都得和廠長溝通之后才能做出行動。

　　那胰島素和葡萄糖轉(zhuǎn)運是怎么起作用的呢？

　　首先，胰島細胞分泌的胰島素隨著血液循環(huán)到達葡萄糖的主要吸收部位細胞（比如肝細胞、肌肉細胞），然后抓起門禁電話，給細胞總部打電話：

　　“喂，廠長，葡萄糖到了，快開門派車往里運！”

　　“好的。”

　　然后，廠長給葡萄糖轉(zhuǎn)運部門CLUT打電話：

　　“快開門，葡萄糖到貨了！”

　　“好勒。”

　　就這樣，血液中的葡萄糖就被運到細胞中了，被合成糖原或者被燃燒掉，血糖濃度下降。

　　可以說對物質(zhì)和信號的傳入和傳出控制地非常精細，這些通訊的電話線就是細胞中的各種信號通路。

　　但是，這套系統(tǒng)天生就有bug(漏洞)，比如一旦有壞人威脅到電話或者電話線的安全，這系統(tǒng)就再也玩不下去了。比如：

　　那是誰切斷電話線的呢？

　　肯定是被壞人嘛

　　我們先記住這兩個壞人：脂酰輔酶A、神經(jīng)酰胺。

　　我們知道，由于糖尿病人的糖代謝紊亂，所以細胞被迫利用脂肪供能，所以脂肪細胞會釋放大量的脂肪酸進入血液，所以糖尿病患者的空腹血脂和餐后血脂都高于正常人。

　　很早科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)高濃度的游離脂肪酸能夠引發(fā)胰島素抵抗，認為大量的脂肪堆積在肌肉、肝臟和胰島β細胞中是2型糖尿病發(fā)病的重要因素，特別是在葡萄糖被攝入肌肉組織、葡萄糖被轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖和合成糖原的路上成為攔路虎。

　　那脂肪是怎么做到的呢？

　　先砸爛門禁電話

　　胰島素要和細胞膜上的胰島素受體結(jié)合，才能啟動胰島素信號的傳遞?？茖W(xué)家將肝細胞培養(yǎng)在富含脂肪酸的培養(yǎng)液中，發(fā)現(xiàn)和正常細胞相比，這些在高濃度的游離脂肪酸中的肝細胞膜上胰島素受體活性顯著降低。這相當(dāng)于直接把電話砸爛了。

　　“喂，廠長，葡萄糖到了，快開門派車往里運！”

　　“喂，你是誰啊，你說啥？”

　　“我是胰島素啊，喂喂喂？能聽見嗎？”

　　我靠，騷擾電話，“嘟嘟嘟。。。”

　　其次，剪斷電話線。

　　在老鼠實驗中，那些接受了高濃度的游離脂肪酸滴注的老鼠，它們肌肉細胞中脂酰輔酶A含量大增，這東西可以激活PKC異形體，促進IRS蛋白絲氨酸磷酸化，從而阻礙胰胰島素刺激的PI-3激酶級聯(lián)反應(yīng)。簡單來說，就是廠長辦公室的電話線被切斷，不能及時通知開門運葡萄糖。

　　“我是廠長，轉(zhuǎn)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT嗎？給我開門”

　　“您好，你撥打的用戶已上天。”

　　“嘟嘟嘟。。”

　　這兩招一出，整個細胞的葡萄糖系統(tǒng)崩潰，細胞抵抗胰島素的癥狀出現(xiàn)。

　　這就是肝細胞和肌肉細胞出現(xiàn)胰島素抵抗的原因

　　二、弄死胰島β細胞

　　這下輪到另一個壞蛋出場了，這就是神經(jīng)酰胺。這個家伙是個流氓，基本對所有都有毒性，它是怎么來的呢？

　　血液中高濃度的游離脂肪酸導(dǎo)致細胞內(nèi)脂酰輔酶A增多，本來這些脂酰輔酶A也是要送進線粒體氧化供能的。可是現(xiàn)在太多了，燒不完，所以導(dǎo)致非氧化代謝途徑增強，絲氨酸-軟酯酰轉(zhuǎn)移酶的活性增加，神經(jīng)酰胺的合成也跟著增加。

　　這個壞家伙進一步導(dǎo)致細胞內(nèi)一氧化氮的生成增多，自由基生成增多，這些自由基大肆破壞細胞內(nèi)的基礎(chǔ)設(shè)施，導(dǎo)致胰島β細胞無法生存，最終引起β細胞凋亡。

　　當(dāng)然，還有其他很多途徑導(dǎo)致胰島細胞凋亡，比如蛋白激酶C途徑、Casepase途徑、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等途徑，但是關(guān)于脂肪酸導(dǎo)致β細胞凋亡的體外實驗，目前還缺乏統(tǒng)一的結(jié)論，等待科學(xué)家的進一步闡釋。

　　這就是脂肪酸脂毒性導(dǎo)致的胰島細胞凋亡

　　那我們該怎么辦？

　　高血脂導(dǎo)致的高濃度的游離脂肪酸，她們本不應(yīng)該出現(xiàn)在肌肉細胞、肝細胞和β細胞中，而是應(yīng)該去它們該去的地方—脂肪細胞，這是脂肪儲存最安全的地方。

　　但是脂肪在非脂肪組織中堆積始終不是好事。

　　比如肉眼能看到的脂肪在非脂肪組織中沉積，脂肪肝、脂肪肌肉，曾經(jīng)一度被作為脂毒性的證據(jù)，現(xiàn)在看來仿佛是這些器官組織對營養(yǎng)過剩的一種保護性反應(yīng)。但是這些組織與脂肪組織不同，儲存能力十分有限，一旦超過能力上限就會進入更危險的代謝途徑，威脅糖代謝和蛋白質(zhì)代謝，更會產(chǎn)生很多多細胞有毒的物質(zhì)。

　　比如神經(jīng)酰胺這個流氓，它在適宜的范圍之內(nèi)本來是作為細胞的第二信使，負責(zé)調(diào)節(jié)生長、抑制等等，但是過量之后，也會造成2型糖尿病和其并發(fā)癥。

　　所以必須從源頭上控制高血脂，從而達到降低血液中游離脂肪酸濃度的目的，進一步緩解細胞中脂酰輔酶A和神經(jīng)酰胺的濃度，最終緩解胰島素抵抗和保護胰島β細胞。