編者按

　　鳶尾素（Irisin）是一種運(yùn)動(dòng)期間由骨骼肌分泌的肌細(xì)胞因子。既往研究發(fā)現(xiàn)，血清鳶尾素水平異常與肥胖及2型糖尿病（T2DM）具有相關(guān)性。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院王廣教授課題組近期發(fā)表在JournalofDiabetesandItsComplications[1]（2016年第30卷第8期）上的一項(xiàng)最新研究觀察了給予伴肥胖的新診斷T2DM患者胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（艾塞那肽）治療后血清鳶尾素水平的變化，提示GLP-1促進(jìn)能量消耗改善肥胖的潛在新機(jī)制。

　　研究內(nèi)容概述

　　研究于2013年3月~12月共計(jì)入選54例伴有肥胖的新診斷T2DM患者，并對其進(jìn)行為期12周的艾塞那肽干預(yù)，入選54例與上述患者年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）相匹配但糖耐量正常的肥胖患者作為對照，以探討伴有肥胖的新診斷T2DM患者的鳶尾素水平與之相比是否存在差異。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照肥胖者相比，伴有肥胖的T2DM患者血清鳶尾素水平更低[38.06（29.29~53.79）ng/mlvs.58.01（43.07~87.79）ng/ml，P<0.01]（圖1）。進(jìn)一步分析顯示，在伴有肥胖的T2DM患者中，血清鳶尾素水平與體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.178（P<0.05）、-0.170（P<0.05）和-0.189（P<0.01）。此外，研究發(fā)現(xiàn)，與基線相比，艾塞那肽干預(yù)8周可使伴有肥胖的T2DM患者血清鳶尾素水平顯著增高19.28（12.59~25.98）ng/ml（P<0.01）（圖1）。進(jìn)一步分析顯示，艾塞那肽治療后血清鳶尾素水平的增加與FBG及HbA1c的降低具有顯著相關(guān)性（r分別為-0.35和-0.37，P均<0.05）（圖2）。

　　圖1.伴有肥胖的新診斷T2DM患者血清鳶尾素水平以及艾塞那肽對其的影響

　　圖2.艾塞那肽治療后鳶尾素水平變化與FBG（A）及HbA1c（B）降低之間顯著相關(guān)

　　研究結(jié)果解析

　　既往研究發(fā)現(xiàn)，新診斷的T2DM患者循環(huán)中鳶尾素水平降低；BMI也與鳶尾素水平具有相關(guān)性。該研究發(fā)現(xiàn)，與對照肥胖者相比，伴有肥胖的新診斷T2DM患者鳶尾素水平更低。這提示，除肥胖外，鳶尾素水平降低還與T2DM的其他代謝紊亂具有相關(guān)性。

　　就血清鳶尾素水平與BMI、FBG及HbA1c的相關(guān)性而言，與既往研究一樣，該研究發(fā)現(xiàn)它們之間呈負(fù)相關(guān)。鑒于動(dòng)物及細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素還可促進(jìn)白色脂肪褐變，發(fā)揮生熱作用，增加能量消耗；可促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，增加葡萄糖攝?。贿€可能會(huì)改善胰島素抵抗，鳶尾素水平降低可能與伴有肥胖的T2DM患者之代謝紊亂具有相關(guān)性。

　　就艾塞那肽治療而言，與既往研究一樣，該研究發(fā)現(xiàn)，其可顯著降低肥胖的新診斷T2DM患者的BMI、FGB及HbA1c。但是，該研究中艾塞那肽降低BMI及HbA1c的作用更顯著。研究者分析認(rèn)為，這可能與該研究以艾塞那肽作為起始治療而既往研究主要作為附加治療，以及與西方患者相比中國T2DM患者餐后血糖水平更高有關(guān)。

　　此外，研究發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽治療可顯著增加血清鳶尾素水平，且血清鳶尾素水平的增加與FBG及HbA1c的降低顯著相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)鳶尾素可顯著改善高胰島素血癥及糖耐量；增加鳶尾素水平可促進(jìn)能量消耗、減輕體重、刺激葡萄糖攝取、緩解糖代謝紊亂；還可能增加促β細(xì)胞增殖及再生的betatrophin水平。這些均提示，上調(diào)鳶尾素可能是艾塞那肽為T2DM患者帶來獲益的新機(jī)制。但是，目前艾塞那肽增加血清鳶尾素水平的確切機(jī)制尚不清楚。研究者分析認(rèn)為，這可能與艾塞那肽可促進(jìn)FNDC5表達(dá)及肌肉中鳶尾素釋放、改善血糖控制及降低BMI有關(guān)。

　　當(dāng)然，該研究也存在一定的局限性：①不是隨機(jī)對照臨床研究，不能確定艾塞那肽對鳶尾素水平的因果效應(yīng)；②運(yùn)動(dòng)是鳶尾素的重要刺激手段，研究卻未對運(yùn)動(dòng)情況進(jìn)行評估。因此，未來有必要進(jìn)一步開展隨機(jī)對照研究對該研究結(jié)果加以驗(yàn)證，開展動(dòng)物及細(xì)胞研究探討艾塞那肽影響鳶尾素水平的分子機(jī)制。

　　結(jié)語

　　概述而言，該研究表明，艾塞那肽治療可顯著增加T2DM患者的鳶尾素水平，且治療后鳶尾素水平的變化與FBG及HbA1c的降低具有相關(guān)性。上調(diào)鳶尾素水平可能是艾塞那肽能為T2DM患者帶來獲益的新機(jī)制。

　　專家點(diǎn)評

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　　王廣教授

　　鳶尾素（Irisin）是近年來肥胖和糖尿病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。2012年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)最高科學(xué)獎(jiǎng)班廷獎(jiǎng)授予了哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院BruceM.Spiegelman博士，其研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素可誘導(dǎo)白色脂肪組織向棕色脂肪轉(zhuǎn)化，從而加速產(chǎn)熱，產(chǎn)生類似于運(yùn)動(dòng)的有益效果，包括減重、控制血糖等[2]。因此，鳶尾素被視為治療代謝性疾病的新靶點(diǎn)而備受關(guān)注。但關(guān)于鳶尾素與GLP-1受體激動(dòng)劑治療之間相關(guān)性的研究之前尚未見報(bào)道，我國研究者的這項(xiàng)新發(fā)表研究填補(bǔ)了這一空白，具有重要臨床意義。該研究首次證實(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽可增加肥胖新診斷T2DM患者的血清鳶尾素水平，且鳶尾素的這種變化與空腹血糖和HbA1c下降之間顯著相關(guān)。

　　艾塞那肽是我國上市最早、應(yīng)用廣泛的GLP-1受體激動(dòng)劑，其在T2DM患者中的降糖有效性和安全性已獲充分驗(yàn)證。近年來大量研究證實(shí)，艾塞那肽在降糖同時(shí)具明顯減重作用，尤其是可減少內(nèi)臟脂肪，減小腰圍，因而對于合并肥胖、尤其是中心型肥胖的T2DM患者優(yōu)勢凸顯[3,4]。該研究為探索艾塞那肽治療肥胖T2DM患者的作用機(jī)制提供了新視角，上調(diào)鳶尾素可能是艾塞那肽治療獲益的重要機(jī)制之一，值得進(jìn)一步深入研究。

　　專家簡介

　　王廣，博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院內(nèi)分泌科主任；第七屆“全國優(yōu)秀科技工作者”，北京市“領(lǐng)軍人才”，北京市人才工程“市級人選”，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝分會(huì)委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)青年委員；2016年獲北京醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)（第一完成人），主持國家自然科學(xué)基金4項(xiàng)、國家“973”項(xiàng)目骨干基金、北京市自然科學(xué)基金等。第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文30篇，累計(jì)影響因子110，被SCI引用350余次。