德國柏林MaxDelbrück分子醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種通過改變單個基因表達就可使小鼠肝細胞重編程分化為胰腺前體細胞的方法。他們認為，該發(fā)現(xiàn)是非常重大的進步，重編程肝細胞可能為治療人類1型糖尿?。═1DM）提供了一種新方法。該研究結(jié)果發(fā)表于NatureCommunications。

　　T1DM占成人糖尿病的5%左右，其發(fā)生是由于人體不能產(chǎn)生充足的胰島素。T1DM時，免疫系統(tǒng)攻擊胰腺β細胞。這項新研究可能會激發(fā)研究人員開發(fā)T1DM新療法的興趣。再生醫(yī)學研究人員正在探索生成新的胰腺β細胞群以治療T1DM的可能途徑。這項新研究涉及“細胞重編程”，是指通過調(diào)節(jié)基因使一種細胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細胞類型的方法。

　　使細胞重編程為生成胰島素的β細胞最常見來源可能是胰腺中的其他類型細胞。在該研究中，研究者提到其他研究顯示胰腺細胞具有高度必要的“細胞可塑性”。然而，他們選擇關注肝細胞，因為從臨床角度來看，肝細胞比胰腺細胞更有優(yōu)勢，比如更容易獲取且數(shù)量更多。

　　這項新研究表明，僅僅通過改變TGIF2單個基因表達，就能誘導小鼠肝細胞的分化狀態(tài)減少，進而刺激這些細胞分化成具有胰腺細胞特征。當研究者將這些修飾細胞移植到糖尿病小鼠體內(nèi)后其血糖水平改善，表明這些細胞行為在某種程度上與胰腺β細胞類似。

　　研究人員通過基因表達譜測試發(fā)現(xiàn)，TGIF2可決定小鼠胚胎細胞中未成熟的肝臟和胰腺細胞分化為特定細胞的命運。在特定分化點，TGIF2出現(xiàn)相反的分化方向，或分化為胰腺細胞，或分化為肝細胞。

　　作者指出，該研究表明TGIF2是可決定分化為肝細胞或胰腺細胞命運的調(diào)節(jié)器。在成年小鼠肝細胞中表達時，TGIF2會抑制肝細胞轉(zhuǎn)錄，誘導其轉(zhuǎn)換為胰腺細胞的一個亞型。

　　在小鼠中的研究結(jié)果若應用于人類，仍有許多工作要開展。研究人員已經(jīng)開始在人類肝細胞中進行研究。資深作者FrancescaM.Spagnoli博士表示，小鼠和人類存在很大差異，這需要去克服，不過他們正走在未來治療的“概念驗證”道路上。