既往研究表明，一些特定microRNA(miRNA)在1型糖尿?。═1DM）的發(fā)病中發(fā)揮了一定作用。但是，目前尚不清楚miRNA對T1DM預后的價值。近期Diabetologia上發(fā)表的一項最新研究中，丹麥哥本哈根大學的SamandariN等人評估了循環(huán)中microRNA(miRNA)對新發(fā)T1DM患兒臨床進展的預測價值。

　　研究共入選123例丹麥T1DM患者，于診斷后第1、3、6、12及60個月收集其血樣，測定進餐刺激后的C肽及HbA1c水平并計算胰島素劑量調(diào)整HbA1c（IDAA1c）。對完成5年隨訪的40例患者之分析發(fā)現(xiàn)，診斷后1個月時，沒有miRNA對后續(xù)殘余β細胞功能有預測價值。診斷后3個月時，共有6種miRNAs（hsa-miR-24-3p、hsa-miR-146a-5p、hsa-miR-194-5p、hsa-miR-197-3p、hsa-miR-301a-3p及hsa-miR-375）與診斷后6~12個月期間的殘余β細胞功能有相關性（見表1）。其中，診斷后3個月時的hsa-miR-197-3p還可預測診斷后12個月時進餐刺激后的C肽水平（P=0.034）；診斷后3個月時的hsa-miR-24-3p及hsa-miR-146a-5p加倍可使診斷后12個月時的IDAA1c分別降低4.2%和3.5%。對剩余83例患者的進一步驗證分析證實了前述有關hsa-miR-197-3p的結(jié)果（P=0.018）。

　　進一步分析發(fā)現(xiàn)，上述六種miRNAs的靶基因富集在促性腺激素釋放激素受體相關信號通路及血管生成通路中。

　　表1.診斷后3個月時與殘余β細胞功能及血糖控制相關的miRNAs

　　研究者分析指出，不同新診斷T1DM患兒及青少年的內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生的衰減速度不同，識別能預測殘余β細胞功能的生物學指標對優(yōu)化T1DM現(xiàn)有治療及研發(fā)新治療方法以期延長內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生具有重要臨床價值。

　　研究共計發(fā)現(xiàn)6種與診斷后1年殘余β細胞功能及血糖控制相關的miRNAs。其中，僅診斷后3個月時的hsa-miR-197-3p能預測診斷后6個月及12個月時的進餐刺激后C肽水平。既往研究曾發(fā)現(xiàn)，這些miRNAs參與了β細胞的生長、發(fā)育、分化及功能。但是，從該研究來看，目前尚無法確定上述miRNAs是否能夠反映細胞再生及糖尿病代謝狀態(tài)。不過，研究未能發(fā)現(xiàn)有miRNA能預測T1DM患兒診斷后60個月時的殘余β細胞功能。這可能“與診斷后60個月時T1DM患者的β細胞功能非常弱（僅有診斷時的不足10%），需要更大的樣本量才能發(fā)現(xiàn)微小的差異”有關。

　　另外，該研究未能復制與研究者在國際性的Hvidoere隊列中發(fā)現(xiàn)的結(jié)果（hsa-miR-25是殘余β細胞功能的標志物）。研究者分析認為，這可能與兩個研究所采用的分析平臺不同有關。

　　該研究的優(yōu)勢在于其所入選的新發(fā)T1DM患者若具有明顯的表型特征，并在被診斷后接受了長達5年的隨訪。研究的局限性在于完成5年隨訪的患者數(shù)量較少僅有40例，故難以識別效應大小較小的β細胞功能預測標志物。此外，研究僅對所有樣本中均存在的miRNAs進行了分析，故不排除不符合上述標準的miRNAs也對殘余β細胞功能具有預測價值。另外，盡管該研究為前瞻性研究，但其觀察性研究的本質(zhì)使得我們并無法就上述miRNAs與T1DM患者殘余β細胞功能的因果關系得出確切結(jié)論。

　　總的來說，該研究提示，T1DM患者診斷后3個月時的miRNAhsa-miR-197-3p可預測診斷后1年時的殘余β細胞功能，有望為T1DM的干預提供新的治療途徑。