咱們書接上回。

　　相信大家已經(jīng)看到了胰島素系統(tǒng)這套血糖減壓閥是如何精妙工作的。也正是這套系統(tǒng)，保證了從蒼蠅到人類的萬千生靈能夠很好的維持自身能量的穩(wěn)定供應(yīng)。

　　那么隨之而來的問題就是：

　　這套歷經(jīng)億萬年錘煉、看起來天衣無縫的系統(tǒng)，又是怎么和糖尿病這種疾病扯上關(guān)系的？而且一扯，就是一種七八個(gè)人就有一人中招的常見疾??？這傳說中的“進(jìn)化”，它到底靠譜么？

　　人類對(duì)糖尿病最早的記載

　　咱們首先稍微扯扯糖尿病。

　　雖然人人都說糖尿病是“富貴病”，而糖尿病的發(fā)病率攀升，看起來確實(shí)也和工業(yè)革命、食品工業(yè)的發(fā)展和人均收入水平相關(guān)，但糖尿病其實(shí)是一種非常古老的疾病。人類對(duì)糖尿病的文字記載，甚至可以追溯到人類文明的幼年時(shí)期。

　　公元1874年，古埃及學(xué)家GeorgEbers發(fā)現(xiàn)了一本寫在紙莎草上的古埃及醫(yī)書，經(jīng)考證該書創(chuàng)作于公元前1500年前后，Ebers如獲至寶并迅速將其翻譯出版。

　　這本書從此便以埃伯斯氏古醫(yī)書（EbersPapyrus）之名流傳于世。在這本書中記載了一種癥狀為“多飲多尿”的疾病癥狀，甚至還記載了利用谷物、水果和甜酒對(duì)此進(jìn)行治療的過程。據(jù)信，這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最早的關(guān)于糖尿病的文字記載。

　　埃伯斯氏古醫(yī)書，現(xiàn)存最早的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)之一

　　全書共110卷，約20米長(zhǎng)。書中記載了大量疾病癥狀（包括癌癥、糖尿病和精神疾?。┑拿枋?、以及混合了巫術(shù)和草藥使用的治療方案。該書現(xiàn)存德國(guó)萊比錫大學(xué)博物館。（圖片來自英文維基百科）

　　而差不多在同時(shí)期，古印度的醫(yī)生們也注意到有一些病人的尿液會(huì)吸引大量的螞蟻和蒼蠅，而這正是尿液中含糖量高的標(biāo)志。

　　在古代中國(guó)，最遲在兩千年前的東漢時(shí)期，人們已經(jīng)用“消渴癥”來描述糖尿病癥狀。隋代的《古今錄驗(yàn)方》中也記載了“小便至甜”的觀察。甚至藥王孫思邈甚至在唐代已經(jīng)第一次提出糖尿病的運(yùn)動(dòng)和飲食療法，建議少吃面食，多運(yùn)動(dòng)，這甚至和當(dāng)下醫(yī)生們對(duì)糖尿病患者的建議不謀而合。

　　而就像我們熟知的大多數(shù)重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)一樣，古代世界里關(guān)于糖尿病最詳盡的報(bào)道來自于古希臘人。

　　卡帕多細(xì)亞的阿萊泰烏斯（AretaeusofCappadocia），公元2世紀(jì)前后的古希臘醫(yī)生，在書中如此描述糖尿病人的癥狀，至今讀來，如在眼前：

　　“糖尿病是一種可怕的痛苦疾病…肉身和骨頭被不停的融化變成尿液排出。（病人的）生命是短暫的、令人不快的和痛苦的…難以抑制的口渴、大量飲水和排尿、五臟六腑都被烤干了…病人受惡心、煩躁和干渴的折磨…并會(huì)在短時(shí)間內(nèi)死去。”

　　而在希臘羅馬的榮光暗淡之后，先人的智慧被埋藏在中世紀(jì)的黑暗中長(zhǎng)達(dá)千年，直到文藝復(fù)興。

　　阿萊泰烏斯的報(bào)道在16世紀(jì)被重新發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代糖尿病的英文名（diabetesmellitus）也在16世紀(jì)被最終確定。順便說一句，這兩個(gè)詞diabetes和mellitus分別代表“多尿”和“甜”。可以說，把這個(gè)英文名翻譯成糖尿病其實(shí)有點(diǎn)以偏概全，僅僅凸顯了mellitus代表的“糖尿”的含義，卻把“多尿”這個(gè)含義給弄沒了，可談不上信達(dá)雅啊。

　　兩種糖尿病

　　好了，掰扯了半天歷史，主要還是要引出咱們的話題：精密的血糖調(diào)節(jié)系統(tǒng)，是怎么和上面說的這種多尿、糖尿、痛苦而且要命的疾病扯上關(guān)系的呢？

　　如果一個(gè)高壓鍋出了故障，生生把一個(gè)煮飯神器變成了定時(shí)炸彈，那么減壓系統(tǒng)可能是出了什么毛病呢？

　　請(qǐng)大家回憶一下我們描述的高壓鍋減壓的原理：一個(gè)壓力監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（監(jiān)測(cè)器），一個(gè)壓力降低系統(tǒng)（反應(yīng)器）。

　　可以想象，兩個(gè)系統(tǒng)中，無論哪一個(gè)出了故障，可能都會(huì)導(dǎo)致鍋內(nèi)壓力的異常升高，最終把鍋?zhàn)兂烧◤棥?/p>

　　相似的，讀者們可以想象，我們的血糖減壓系統(tǒng)如果出了這兩個(gè)方面的故障，也會(huì)導(dǎo)致血糖的異常增高。

　　先說這個(gè)監(jiān)測(cè)器吧。

　　咱們說過，“血糖升高－胰島素”分泌這套系統(tǒng)就是我們身體里天然存在的血糖監(jiān)測(cè)器。如果這套系統(tǒng)出了故障，比如說，如果我們胰腺里的貝塔細(xì)胞不知因?yàn)槭裁丛虼罅克劳?，從而極大地?cái)_亂了胰島素的正常合成與分泌，因此不管血糖如何飆高，胰島素分泌總是很低甚至沒有。那么，這套血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)就失去了靈敏監(jiān)測(cè)的機(jī)能了。而隨之帶來的后果，自然就是血糖的異常升高了。

　　再說說這個(gè)反應(yīng)器吧。

　　咱們也說過，胰島素能夠打開肌肉和肝臟細(xì)胞上的葡萄糖通道，把血液中的葡萄糖大量收入細(xì)胞內(nèi)，并變成糖原儲(chǔ)藏起來。如果這套系統(tǒng)出了故障，比如說，如果我們的肌肉和肝臟細(xì)胞因?yàn)槟撤N原因不再聽胰島素的指揮，不管來多少胰島素分子喊“芝麻開門”，都拒絕打開GLUT4通道讓葡萄糖分子進(jìn)來，那么就像高壓鍋的小導(dǎo)管被堵塞，就算穩(wěn)壓閥被抬起也放不出多余的高壓蒸汽。而隨之而來的后果一模一樣：還是氣壓、或者是血糖的異常升高。

　　不知道讀者們明白了沒有，簡(jiǎn)單來說，減壓閥系統(tǒng)上的監(jiān)測(cè)器或者反應(yīng)器兩者缺一不可，哪一個(gè)出了問題都會(huì)徹底破壞掉減壓閥的機(jī)能。這就是高壓鍋?zhàn)冋◤?，哦不，是糖尿病的最根本的發(fā)病機(jī)理了。

　　事實(shí)上，這也就是為讀者們熟知的所謂“一型糖尿病”和“二型糖尿病”的基本面貌了（當(dāng)然，實(shí)際上糖尿病不僅僅是一二型這么兩種，例如還有并不罕見的孕期糖尿病等等。不過為了講故事的方便，我們這里只專注介紹這兩種最主要的糖尿病類型）。

　　一型糖尿病

　　監(jiān)測(cè)器失靈的糖尿病就是一型糖尿病，這是一種較為小眾的糖尿病，據(jù)估算可能僅占到所有糖尿病人的5-10%。

　　直到今天人們?nèi)圆煌耆宄恍吞悄虿〉陌l(fā)病機(jī)理，只是能夠確定這種疾病應(yīng)該是先天遺傳因素和后天環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。我們目前所知的是，一型糖尿病應(yīng)該是一種自身免疫疾病。

　　也就是說，因?yàn)槟撤N未知的因素，人體的免疫細(xì)胞，本應(yīng)積極攻擊侵入身體的各種外來病原體的守衛(wèi)者，突然開始瘋狂攻擊專門合成胰島素的貝塔細(xì)胞，并將它們一一殺死。讀者們可能從不少電視劇里已經(jīng)看得到一型糖尿病患者的生活（比如《下一站幸?！防锏男罚罕仨殬O端注意飲食和生活方式，每天幾次的血糖監(jiān)測(cè)以及胰島素注射更是必不可少。

　　不知道讀者們有沒有意識(shí)到，電視劇里的一型糖尿病患者往往是兒童，這一點(diǎn)倒是有科學(xué)支持的。一型糖尿病往往在患者幼年時(shí)期就已經(jīng)發(fā)病，因此一度也被稱為“幼年糖尿病”。咱們?cè)诤笪倪€會(huì)反復(fù)提到這種疾病。

　　一型糖尿病的發(fā)病機(jī)理

　　簡(jiǎn)單來說可以理解成，我們身體里負(fù)責(zé)分泌胰島素的貝塔細(xì)胞（左圖中的藍(lán)色細(xì)胞-->右圖中的黑色殘?。┍晃覀冏陨淼拿庖呒?xì)胞殺死，導(dǎo)致負(fù)責(zé)血糖靈敏監(jiān)測(cè)的系統(tǒng)出了問題。（圖片來自HealthCentral.com）

　　二型糖尿病

　　而反應(yīng)器失靈的糖尿病就是二型糖尿病，占到糖尿病人的絕大多數(shù)。這種反應(yīng)器失靈的癥狀臨床上有時(shí)候也可以用“胰島素抵抗”（insulinresistance）來描述。

　　簡(jiǎn)單來說，雖然貝塔細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的機(jī)制總體而言還算OK，但是肌肉和肝臟細(xì)胞卻失去了對(duì)胰島素的響應(yīng)。這背后的機(jī)制其實(shí)我們了解的也并不清楚，但是這里不妨帶領(lǐng)讀者們展開一下腦補(bǔ)（啊不，是想象）。

　　我們已經(jīng)知道，“胰島素升高-糖原合成”是一個(gè)有許多步驟的過程：

　　胰島素要找到細(xì)胞表面的胰島素受體蛋白，要激活一系列的細(xì)胞內(nèi)化學(xué)反應(yīng)，要增加和激活細(xì)胞表面的葡萄糖“大門”GLUT4，要把進(jìn)入細(xì)胞的葡萄糖合成糖原...

　　這里面任何一個(gè)步驟的失調(diào)都有可能帶來胰島素抵抗：胰島素受體太少啦？GLUT4大門怎么叫都叫不開？糖原合成受到干擾？等等等等。我們?cè)谶@里就不過分展開了。

　　值得注意的是，和一型糖尿病不同，二型糖尿病與身體的整體代謝狀況有明顯的流行病學(xué)聯(lián)系：年齡增加、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、高血壓和高血脂。與之對(duì)應(yīng)，對(duì)二型糖尿病的治療方案也包括了生活方式改變到藥物治療在內(nèi)的諸多要素。而且在多數(shù)非危急情況下，治療二型糖尿病并不需要注射胰島素：因?yàn)槿思沂欠磻?yīng)器失靈，產(chǎn)生胰島素的監(jiān)測(cè)器是比較正常的嘛！

　　二型糖尿病的發(fā)病機(jī)理

　　在正常條件下（左圖），胰島素（藍(lán)色顆粒）進(jìn)入血液后，可以打開肌肉與肝臟細(xì)胞上葡萄糖通道GLUT4的大門，使得葡萄糖分子（黃色顆粒）可以迅速進(jìn)入這些細(xì)胞變成糖原。而在二型糖尿病中（右圖），胰島素雖然仍能進(jìn)入血液，但是卻無法激活和打開葡萄糖通道，從而使得大量葡萄糖繼續(xù)滯留在血管中。