編者按
臨床上,胰島素強化治療的肥胖2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)患者經常面臨因為應用高劑量胰島素而導致的體重和低血糖風險增加的困境。近期在ExpClinEndocrinolDiabetes上發(fā)表的一項最新回顧性研究[1]表明,艾塞那肽可顯著改善胰島素強化治療控制不佳的肥胖T2DM患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平和體重指數(BMI)。該項研究提示GLP-1受體激動劑艾塞那肽是胰島素強化治療控制不佳的肥胖T2DM患者的優(yōu)化選擇。
研究背景和目的
對于肥胖2型糖尿病(T2DM)患者而言,胰島素強化治療會帶來一定的問題,例如胰島素應用劑量較高會導致體重增加,并可增加低血糖風險。GLP-1受體激動劑則有助于減少患者對胰島素的需求,減輕體重和降低低血糖風險。但是,目前有關艾塞那肽對接受胰島素強化治療的肥胖糖尿病患者影響的數據有限。近期在ExpClinEndocrinolDiabetes上發(fā)表的一項最新回顧性研究對胰島素強化治療后控制不佳加用艾塞那肽的肥胖2型糖尿病患者的臨床結局進行了分析。
研究方法
研究者土耳其Gulhane軍事醫(yī)學科學院的So?nmezA等人對23例經高劑量胰島素強化治療后控制不佳而加用艾塞那肽治療的肥胖2型糖尿病患者的臨床結局進行分析。其中7例患者仍堅持胰島素強化治療,16例患者轉行基礎胰島素治療。
研究結果
受試患者的平均年齡為59±10.44歲,平均體重指數(BMI)為41.1±6.8kg/m2,平均糖化血紅蛋白(HbA1c)為9.9%±1.5%,平均胰島素用量為94.1±39.6U??偟膩碚f,中位隨訪11.22±7.01個月發(fā)現,與基線相比,受試患者的平均HbA1c水平顯著改善(P=0.019),BMI及總胰島素需要量均明顯減輕(P均<0.001)(如圖1)。與隨訪期間換用基礎胰島素治療者相比,仍堅持胰島素強化治療者的基礎胰島素用量明顯更高(P=0.013),但其他人口統(tǒng)計學特征及臨床特征無差異,HbA1c、BMI的變化以及總胰島素用量的降幅也無顯著差異。
圖1.加用艾塞那肽后患者HbA1c、BMI及總胰島素用量的改善情況
上述結果提示,艾塞那肽能為胰島素強化治療控制不佳的肥胖2型糖尿病患者帶來顯著獲益,在堅持胰島素強化治療或換用基礎胰島素治療基礎上加用艾塞那肽均可改善隨訪12個月期間的HbA1c水平及BMI。
進一步分析顯示,治療前的HbA1c水平是加用艾塞那肽后患者HbA1c變化的顯著獨立決定因素。另外,研究發(fā)現,即使對于某些患者而言,加用艾塞那肽未能顯著改善HbA1c,卻具有顯著減重的益處。
研究結論和探討
研究者指出,2型糖尿病是肥胖最重要的代謝并發(fā)癥,胰島素等很多降糖藥物具有增加體重的不良反應。對于胰島素控制不佳的肥胖2型糖尿病患者而言,增加胰島素應用劑量無疑會導致更多的體重增加,并增加低血糖風險。目前來說,減重手術似乎是血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者最有效的治療選擇。但是,因需要更好體重及血糖控制的患者數量巨大而減重手術又成本較高,且存在一定的圍術期風險,我們有必要探尋適合上述患者的其他安全藥物治療選擇。
既往已有很多研究證實,GLP-1受體激動劑艾塞那肽能改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血糖控制并減重。與其他降糖藥物相比,GLP-1受體激動劑與胰島素聯(lián)用更容易實現良好的血糖控制,且具有降低低血糖風險和減輕體重的優(yōu)勢。但是,目前有關GLP-1受體激動劑與胰島素強化治療聯(lián)用的相關研究數據較少,結果也并不一致。該研究結果表明,對于胰島素強化治療后血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者而言,加用艾塞那肽能為其帶來顯著獲益,是一種合理的治療選擇。
當然,該項研究為單中心、回顧性研究,樣本量較小,因此,存在一定的局限性。未來,有必要進一步開展隨訪時間更長的前瞻性研究對其結果加以驗證。
專家點評
徐進教授
山東省立醫(yī)院
對于胰島素強化治療血糖控制不佳的肥胖T2DM患者,其降糖治療將面臨巨大挑戰(zhàn)。無論是繼續(xù)胰島素強化治療還是轉換基礎胰島素方案,胰島素劑量的增加均可能導致體重進一步增加,并增加低血糖風險。此外,肥胖本身可導致胰島素抵抗增加,不僅增加血糖控制難度,而且導致心血管疾病及死亡風險增加,因此對于肥胖T2DM患者而言,減重與降糖同樣重要[2]。本研究發(fā)現,對于胰島素強化治療效果不佳的肥胖T2DM患者這一難治性人群,聯(lián)合艾塞那肽治療可取得滿意的控糖和減重效果,這種優(yōu)化降糖方案為臨床醫(yī)生提供了新的重要思路。
GLP-1受體激動劑艾塞那肽是兼具高效控糖和減重作用的新型降糖藥,目前在臨床應用時多為與口服降糖藥或基礎胰島素聯(lián)合應用,與胰島素強化治療聯(lián)合應用者較少。從理論上講,GLP-1受體激動劑與胰島素強化治療聯(lián)用可為患者帶來多重獲益,包括減少胰島素用量、降低低血糖風險以及減輕體重等。該研究也證實,艾塞那肽聯(lián)合胰島素強化治療可使患者顯著獲益,當然這種優(yōu)化降糖方案仍需在規(guī)模更大、設計更嚴謹的臨床試驗中進一步驗證。艾塞那肽是短效(餐時)GLP-1受體激動劑,在早晚餐前各給藥一次,更有助于高度模擬生理性GLP-1分泌,實現全面平穩(wěn)控糖;且其減重效果明顯,尤其可減少內臟脂肪、縮小腰圍[3,4],可作為合并肥胖T2DM患者的優(yōu)選GLP-1受體激動劑。
必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者:1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久,以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復的射精;2.因早泄(PE)而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙;3.射精控制能力不佳。
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健客價: ¥248清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預防乙肝癌變。
健客價: ¥16雷洛昔芬主要用于預防和治療絕經后婦女的骨質疏松癥,能顯著地降低椎休骨折發(fā)生率。
健客價: ¥87必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者:1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久,以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復的射精;2.因早泄(PE)而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙;3.射精控制能力不佳。
健客價: ¥852疏肝解郁,清熱解毒。用于急、慢性肝炎,遷延性肝炎,慢性活動性肝炎、對血清谷丙轉氨酶,麝香草酚濁度,黃疸指數均有顯著的降低作用,對乙型肝炎表面抗原轉陰有較好的效果。
健客價: ¥17.9適用于治療良性胃潰瘍,活動性十二指腸潰瘍;聯(lián)合克拉霉素治療幽門螺桿菌陽性的活動性十二指腸潰瘍,能顯著降低潰瘍復發(fā)。
健客價: ¥28.5清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預防乙肝癌變。
健客價: ¥46主要用于成年性糖尿病無酮尿者,血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可與本藥合并使用;對依賴胰島素而療效不顯著的肥胖癥者,本品可作輔助治療。
健客價: ¥15口腔粘膜的急、慢性炎癥,包括復發(fā)性口腔潰瘍、糜爛性口腔扁平苔蘚,義齒性口腔炎盒創(chuàng)傷性病損,如脫牙口瘡;剝脫性齦炎和口腔炎。創(chuàng)傷性潰瘍和多數非復發(fā)性病損治療后可迅速痊愈。慢性病變和復發(fā)性口腔潰瘍用藥后也能獲得顯著療效,停藥后還會復發(fā)。但對控制復發(fā)也有一點作用。
健客價: ¥48本品能擴張冠脈和外周血管、降低外周阻力、減慢心率、減少和降低心肌耗氧量、增加心肌灌注量、增加腦血流量、對心肌和腦缺血有一定改善作用;具顯著抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、抑制血栓形成的作用;此外,本品還具降血脂,抗疲勞、耐缺氧,提高和增強巨噬細胞功能等作用。
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健客價: ¥64適用于治療良性胃潰瘍,活動性十二指腸潰瘍;聯(lián)合克拉霉素治療幽門螺桿菌陽性的活動性十二指腸潰瘍,能顯著降低潰瘍復發(fā)。
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健客價: ¥2045隨選穴(或部位)、治療手法等的不同,能使人體達到促進血液循環(huán),生血凈血,活血化淤,疏通經絡,扶助正氣,祛除病邪,清熱瀉火,增強免疫功能,強身健體的功效,而且適用于多種需求人群,特別是對亞健康人群的使用更為顯著。
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健客價: ¥69超聲霧化器能將水溶劑藥物霧化成極微小的霧粒,作為病人氣霧吸入治療或表面病灶噴藥治療,對鼻炎、咽炎、急慢性支氣管炎、肺氣腫、哮喘、肺部或皮膚感染等有顯著療效,魚躍402AI超聲霧化器是國內外醫(yī)院內外科、兒科、五官科、皮膚科以及養(yǎng)老院等單位必備的醫(yī)療設備。
健客價: ¥209吸入丙酸氟替卡松給藥可預防性治療哮喘。 成人: ·輕度哮喘:在每日規(guī)律治療基礎上,需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘:正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療,但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘:重度慢性哮喘病人,以依賴皮質激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開始使用吸入型丙酸氟替卡松,能顯著減少或撤除許多病人對口服皮質激素的需求。 兒童: 任
健客價: ¥78吸入丙酸氟替卡松給藥可預防性治療哮喘。 成人: ·輕度哮喘:在每日規(guī)律治療基礎上,需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘:正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療,但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘:重度慢性哮喘病人,以依賴皮質激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開始使用吸入型丙酸氟替卡松,能顯著減少或撤除許多病人對口服皮質激素的需求。 兒童:任何需
健客價: ¥106治療各種類型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。治療強迫性神經癥。常見的強迫癥:感受反復和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導致重復的行為或心理活動。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
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