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T2DM、神經(jīng)病變和微血管功能障礙

摘要:不論是否伴有DPN,2型糖尿病患者內(nèi)皮依賴的微血管舒張反應(yīng)均減弱,而CAP患者的微血管舒張反應(yīng)則正常。2型糖尿病時(shí)神經(jīng)病變并不會(huì)導(dǎo)致微血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)障礙,而微血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)障礙也不會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)病變

  為探討2型糖尿病患者中神經(jīng)病變與微血管功能障礙的相關(guān)性是否獨(dú)立于糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素之外,近期DiabetesCare上發(fā)表的一項(xiàng)橫斷面研究中荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)的EmanuelAL等人對(duì)16例健康對(duì)照者、16例原因不明的軸索多發(fā)神經(jīng)病變(CAP)患者、15例伴有糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的2型糖尿病患者及11例不伴有DPN的2型糖尿病患者之皮膚微血管功能進(jìn)行了對(duì)比分析。采用皮膚活檢及神經(jīng)傳導(dǎo)檢查評(píng)估軸突變性,采用激光多普勒血流儀及離子電滲透法評(píng)估皮膚微血管在乙酰膽堿(ACh)及硝普鈉(SNP)刺激下的血管舒張反應(yīng)。

  結(jié)果發(fā)現(xiàn),與健康對(duì)照者相比,CAP及DPN患者的表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度及小腿感覺神經(jīng)動(dòng)作電位呈現(xiàn)同等程度的降低(如圖1);CAP患者ACh誘導(dǎo)的皮膚微血管舒張反應(yīng)相似(P=0.652),伴及不伴有DPN的2型糖尿病患者上述反應(yīng)減弱(P均為0.003)(如圖2)。進(jìn)一步分析顯示,伴及不伴有DPN的2型糖尿病患者上述終點(diǎn)無顯著差異(P=0.845)。各組患者對(duì)SNP誘導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)并無顯著差異(P=0.082)。

  圖1.各組受試者的軸突損傷情況

  圖2.各組受試者的微血管功能

  綜上可見,不論是否伴有DPN,2型糖尿病患者內(nèi)皮依賴的微血管舒張反應(yīng)均減弱,而CAP患者的微血管舒張反應(yīng)則正常。這提示,2型糖尿病時(shí)神經(jīng)病變并不會(huì)導(dǎo)致微血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)障礙,而微血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)障礙也不會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)病變;此外,微血管舒張反應(yīng)障礙不會(huì)導(dǎo)致CAP。這就意味著,微血管功能障礙并未在DPN發(fā)病中發(fā)揮重要作用,之前人們所發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病患者中血管舒張功能障礙與DPN之間的相關(guān)性并非因果關(guān)系,可能是糖尿病相關(guān)因素如高血糖、血脂異常或炎癥反應(yīng)的結(jié)果。

  研究者強(qiáng)調(diào),該研究存在一定的局限性。首先,該研究是對(duì)另一項(xiàng)有關(guān)DPN患者小神經(jīng)纖維密度及功能的大型臨床試驗(yàn)之二次測量和分析,故其樣本量并非依據(jù)微血管功能相關(guān)數(shù)據(jù)而計(jì)算得來,其樣本量比較小。鑒于該研究樣本量較小,故其在進(jìn)行分析時(shí)無法對(duì)年齡、性別、血壓、血脂、吸煙及用藥情況等潛在因素進(jìn)行校正。其次,該研究為橫斷面研究,故難以得出因果結(jié)論。再次,研究未對(duì)炎癥損傷時(shí)負(fù)責(zé)皮膚血管舒張的C纖維介導(dǎo)的神經(jīng)血管反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估,而既往曾有研究顯示神經(jīng)病變時(shí)該反應(yīng)會(huì)減弱。最后,鑒于各器官的微循環(huán)床并不相同,其皮膚微循環(huán)的研究結(jié)果能否推廣至其他微血管床仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。未來,有必要進(jìn)一步開展更大規(guī)模的相關(guān)研究對(duì)該研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

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