近期DiabetesCare上發(fā)表的一項最新研究探討了血清中各種載脂蛋白水平[高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1、載脂蛋白CIII、載脂蛋白D及載脂蛋白E]以及各種載脂蛋白與載脂蛋白A1的比值對2型糖尿病(T2DM)風(fēng)險的影響。研究者荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)的AdelaBrahimaj等人對以人群為基礎(chǔ)的前瞻性鹿特丹研究中971例受試者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。
中位隨訪13.5年發(fā)現(xiàn),共計110例患者罹患T2DM。校正年齡、性別、體重指數(shù)、糖尿病家族史、高血壓、飲酒、吸煙、心血管疾病及降脂藥物應(yīng)用后,HDL-C可顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險[HDL-C對數(shù)轉(zhuǎn)換值每增加1個SD,糖尿病風(fēng)險可降低26%(HR=0.74,95%CI:0.57~0.97)];載脂蛋白CIII及載脂蛋白E的對數(shù)轉(zhuǎn)換值、載脂蛋白CIII/載脂蛋白A1比值、載脂蛋白E/載脂蛋白A1比值以及載脂蛋白總評分每增加1個SD,糖尿病的發(fā)病風(fēng)險可分別增加65%(HR=1.65,95%CI:1.42~1.91)、36%(HR=1.36,95%CI:1.18~1.55)、72%(HR=1.72,95%CI:1.51~1.95)、28%(HR=1.28,95%CI:1.13~1.45)、60%(HR=1.60,95%CI:1.39~1.83)。進(jìn)一步校正甘油三酯后,僅載脂蛋白CIII及載脂蛋白CIII/載脂蛋白A1比值可增加糖尿病風(fēng)險[HR分別為1.42(95%CI:1.03~1.96)和1.56(95%CI:1.04~2.36)](如表1)。
表1.HDL-C、各種載脂蛋白及其與載脂蛋白A1比值、載脂蛋白總評分與T2DM發(fā)病的相關(guān)性
上述結(jié)果提示,血清載脂蛋白CIII水平以及載脂蛋白CIII/載脂蛋白A1比值均與T2DM發(fā)病風(fēng)險具有相關(guān)性,且其與T2DM的相關(guān)性獨立于糖尿病已知危險因素之外并強(qiáng)于HDL-C。鑒于既往研究發(fā)現(xiàn)“通過基因干預(yù)增加載脂蛋白CIII水平可增高糖尿病風(fēng)險”,故該研究中載脂蛋白CIII與T2DM之間可能存在因果關(guān)系。但是,目前載脂蛋白CIII導(dǎo)致T2DM的機(jī)制尚不清楚。研究者分析認(rèn)為,這可能與載脂蛋白CIII可誘導(dǎo)β細(xì)胞功能障礙有關(guān)。
T2DM患者的典型血脂異常特征是高甘油三酯血癥和低HDL-C血癥。載脂蛋白CIII是一種致動脈粥樣硬化性蛋白,可通過影響血漿脂蛋白代謝(抑制極低密度脂蛋白清除、抑制脂蛋白脂肪酶體外水解富含脂蛋白的甘油三酯、刺激肝細(xì)胞中富含甘油三酯的極低密度脂蛋白形成并刺激其分泌)導(dǎo)致高甘油三酯血癥;甘油三酯處于載脂蛋白CIII的下游。正是因為如此,校正甘油三酯后,載脂蛋白CIII與T2DM的相關(guān)性有所減弱。
該研究的重要意義在于提示,與HDL-C相比,血清中的載脂蛋白(尤其是載脂蛋白CIII)可能是評估T2DM風(fēng)險的更好生物標(biāo)志物。對于2型糖尿病患者的血脂控制而言,臨床醫(yī)生應(yīng)盡量使其HDL顆粒的質(zhì)量及組分以及其他載脂蛋白均正?;?。未來,有必要進(jìn)一步研究確定特定脂蛋白中的載脂蛋白CIII對T2DM風(fēng)險評估及管理中的重要作用并闡明甘油三酯與載脂蛋白CIII對2型糖尿病風(fēng)險影響的交互作用。
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