妊娠合并糖尿病對圍生兒影響的嚴(yán)重程度主要取決于糖尿病病變程度、妊娠期高血糖出現(xiàn)時(shí)間及血糖水平等。近年來,由于妊娠期嚴(yán)格控制糖尿病孕婦血糖,產(chǎn)前加強(qiáng)胎兒監(jiān)測,糖尿病孕婦分娩的新生兒死亡率已明顯下降,但新生兒近期、遠(yuǎn)期并發(fā)癥仍較高。糖尿病孕婦導(dǎo)致新生兒除畸形外的一系列合并癥均與胎兒高胰島素血癥有關(guān)。糖尿病孕婦的新生兒多數(shù)具有一定的外貌特征:肥胖,圓臉?biāo)茲M月臉,全身皮下脂肪豐富尤以背部有明顯的脂肪墊,頭發(fā)較多,耳郭邊緣有不同程度的毳毛,有的嬰兒皮膚呈深紅色,皮膚光滑彈性好,稱為糖尿病嬰兒(infantofdiabetesmellitus,IDM)。
糖尿病孕婦所導(dǎo)致的新生兒常見并發(fā)癥主要見于以下方面:
(1)高胰島素血癥和新生兒低血糖:妊娠合并糖尿病時(shí),孕婦高血糖持續(xù)經(jīng)胎盤運(yùn)達(dá)胎兒體內(nèi),而母體胰島素不能通過胎盤,造成胎兒高血糖,刺激胎兒胰島素細(xì)胞增生、肥大,胰島素分泌增加發(fā)生高胰島素血癥。當(dāng)新生兒斷臍脫離母體高血糖環(huán)境后,母體葡萄糖不能輸送到其體內(nèi),而新生兒體內(nèi)胰島素仍處于高水平,如果不及時(shí)補(bǔ)充糖,新生兒可產(chǎn)生低血糖。由于產(chǎn)程中孕婦血糖水平與新生兒低血糖發(fā)生密切相關(guān),故產(chǎn)程中應(yīng)盡量將孕婦血糖維持在4.5~6.7mmol/L。新生兒低血糖的發(fā)生率最高報(bào)道可達(dá)60%,且多發(fā)生在出生后1~1.5h,表現(xiàn)為反應(yīng)低下、嗜睡、蒼白、呼吸暫停、陣發(fā)性發(fā)紺、喂養(yǎng)困難,或易激惹、震顫、驚厥等,故應(yīng)在產(chǎn)時(shí)留取臍帶血做血糖測定,產(chǎn)后及時(shí)給新生兒喂糖水補(bǔ)充糖分,并應(yīng)每隔4小時(shí)1次,監(jiān)測血糖至少24h。若不及時(shí)糾正,當(dāng)新生兒血糖<2.2mmol/L時(shí),可引起昏迷死亡。
(2)新生兒紅細(xì)胞增多癥:新生兒高胰島素血癥可以促進(jìn)胎兒細(xì)胞攝取氨基酸,加快組織蛋白質(zhì)合成,肌體耗氧加大,致胎兒宮內(nèi)慢性缺氧、酸中毒。而慢性缺氧可誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生增加,刺激胎兒骨髓外造血而引起紅細(xì)胞生成增多,導(dǎo)致新生兒紅細(xì)胞增多癥的發(fā)生,其發(fā)生率高達(dá)30%。本癥常伴發(fā)高血黏度,可降低胎兒大腦血容量,有造成胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育阻滯和缺陷的危險(xiǎn)。
(3)新生兒高膽紅素血癥:患有紅細(xì)胞增多癥的新生兒出生后體內(nèi)大量紅細(xì)胞被破壞,膽紅素產(chǎn)生增加,造成新生兒高膽紅素血癥。多數(shù)人認(rèn)為新生兒高膽紅素血癥是綜合因素引起的,如巨大胎兒造成難產(chǎn)、分娩創(chuàng)傷,使紅細(xì)胞破壞增加;同時(shí)早產(chǎn)兒膽紅素結(jié)合所需的肝酶的量和活性不足等,如出生時(shí)伴有新生兒窒息,則可加重新生兒高膽紅素血癥。
(4)新生兒呼吸窘迫綜合征(neonetalrespiratorydistresssyndrome,NRDS):由于母體高血糖刺激,胎兒胰島β細(xì)胞分泌胰島素過多,拮抗了糖皮質(zhì)激素的作用,直接妨礙肺泡Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)的合成和誘導(dǎo)釋放的作用,導(dǎo)致胎兒肺成熟推遲,容易發(fā)生新生兒NRDS,其發(fā)生率可高于正常新生兒的5~6倍。肺泡Ⅱ型細(xì)胞在胎齡22~24周的胎兒即能產(chǎn)生表面活性物質(zhì),但量少,且極少轉(zhuǎn)移至肺泡表面,隨著胎齡的增長,表面活性物質(zhì)的合成逐漸增加。因此,胎齡越小,新生兒NRDS的發(fā)生率越高。表面活性物質(zhì)主要包括卵磷脂(lecithin,L)和鞘磷脂(sphingomyelin,S),其他磷脂成分包括磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol,PG)等。這些表面活性物質(zhì)只要儲(chǔ)存于板層小體(lamellarbody,LB)中,板層小體被分泌出細(xì)胞后存在于肺泡表面的液體中,隨著胎兒的呼吸運(yùn)動(dòng)被排到羊水中,其濃度越大,說明胎肺越成熟。因此,檢測羊水中的表面活性物質(zhì)的成分和數(shù)量可反映胎兒肺的成熟情況。
糖尿病孕婦發(fā)生新生兒NRDS除了與胎兒肺發(fā)育成熟延遲有關(guān)外,還與以下因素有關(guān):①提早終止妊娠;②剖宮產(chǎn)分娩;③新生兒窒息。近年來,由于加強(qiáng)了糖尿病孕婦的監(jiān)測,將終止妊娠的時(shí)間由既往的36周推遲至38周甚至更長,新生兒NRDS的發(fā)病率已明顯降低。研究表明,如果妊娠期孕婦血糖控制理想的話,妊娠38~39周后分娩的新生兒NRDS發(fā)生率與正常孕婦相近。
(5)新生兒心臟?。翰∫蛑两袢圆皇智宄瑯O易被忽視。胎兒高胰島素血癥可引起胎兒心肌細(xì)胞核、細(xì)胞數(shù)及纖維增多。資料統(tǒng)計(jì)有10%~20%的新生兒有心臟擴(kuò)大、呼吸困難,嚴(yán)重者心力衰竭。超聲心動(dòng)檢查75%新生兒伴有室間隔肥厚,其后的隨訪發(fā)現(xiàn)室間隔肥厚產(chǎn)后半年左右可恢復(fù)。
(6)新生兒低鈣血癥、低鎂血癥:其發(fā)生程度與母體血糖有關(guān),糖尿病患者常伴低血鎂繼而導(dǎo)致新生兒低血鎂發(fā)生率增加。30%~50%的糖尿病孕婦新生兒患有低鈣血癥,主要發(fā)生在出生后24~72h,原因可能與新生兒低血鎂,相繼甲狀旁腺素產(chǎn)生減少有關(guān)。
(7)新生兒腎靜脈栓塞:至今病因不明,但新生兒若不能及時(shí)診治,死亡率極高。
(8)新生兒遠(yuǎn)期并發(fā)癥:糖尿病孕婦子代發(fā)生肥胖癥機(jī)會(huì)增加。研究顯示,巨大兒1歲時(shí),體重正常,但兒童期重新出現(xiàn)肥胖。兒童期出現(xiàn)肥胖與孕前母體體重及羊水胰島素量增加有關(guān),成年后2型糖尿病發(fā)病增多。糖尿病孕婦子代的糖尿病發(fā)病率較非糖尿病孕婦的子代高20倍。GDM也是其子代發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素。對于糖尿病孕婦子代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能與孕婦血糖水平相關(guān)的觀點(diǎn)目前還存在爭議。