目前胰島素根據(jù)來源主要分為動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物,其中動物胰島素由于劑型單一,品種不全且容易發(fā)生免疫原性,臨床上較少用。
根據(jù)起效及作用時間長短,可分為超短效、短效、中效、長效胰島素、預(yù)混胰島素。
超短效胰島素
主要有賴輔胰島素和門冬胰島素。這兩個都是人胰島素類似物,是通過將人胰島素的肽鏈上的氨基酸進行移位、替代、重組等進行新的排列,來改變胰島素作用時間。賴輔胰島素是在人胰島素B28位脯氨酸由帶負電荷的賴氨酸取代而形成;而門冬胰島素則是由人胰島素B28位脯氨酸由天門冬氨酸代替形成。之所以它們能在短時間內(nèi)迅速發(fā)揮降糖作用就是因為這些結(jié)構(gòu)的改變使電荷排斥,阻隔了胰島素單體間的自我聚合。在溶液中胰島素主要以單體和雙體的混合物形式存在,而單體就是胰島素作用的結(jié)構(gòu),所以其作用時間就快了。所以這類胰島素注射后可以馬上進食。
短效胰島素(R)
又叫做普通胰島素或中性胰島素注射液(動物胰島素)、重組人胰島素注射液,這類胰島素商品名后面都會有“R”,“R”代表短效即Regular的意思。普通可溶性人胰島素的基本結(jié)構(gòu)為六聚體,皮下注射后解離成二聚體和單聚體才能被吸收、發(fā)揮作用。由于這個解離過程延長了胰島素皮下注射后的起效時間,所以需要在餐前30分鐘注射。因此,凡看到胰島素后面帶“R”字的標志的,記得注射后30分鐘才能進食哦!
中效胰島素(NPH)
主要包括低精蛋白鋅胰島素和胰島素鋅混懸液,市場上常用的有低精蛋白重組人胰島素注射液;中性低精蛋白鋅人胰島素;精蛋白鋅重組人胰島素注射液等,商品名后帶有“N”。中效胰島素的結(jié)構(gòu)是通過魚精蛋白將幾個六聚體聚集在一起,從而解離為單體的時間需要更長,這樣就能延長胰島素的作用時間。這類胰島素需每天定時分一次或二次注射。
長效胰島素
主要有甘精胰島素、地特胰島素和重組甘精胰島素注射液。這三種胰島素也都屬于人胰島素類似物。其中甘精胰島素是通過改變氨基酸的排列使胰島素的等電點發(fā)生改變,從原來的pH5.14變?yōu)?.17(人體pH值是7.14),這樣當它注入到人體內(nèi),由于等電點不同,進入人體后就會發(fā)生沉淀,同時,因為制劑中存在鋅離子,能增加胰島素六聚體的穩(wěn)定性,六聚體分解的時間也延長,造成吸收延遲且延長,釋放緩慢平穩(wěn),幾乎沒有峰值。地特胰島素也是通過氨基酸的改變成為中性可溶性液體,以六聚體形式存在,皮下注射后其吸收擴散速度緩慢,在血漿中98%~99%與白蛋白結(jié)合,以極其緩慢速度釋放入血,藥物的半衰期顯著延長,約為14小時,血漿濃度平穩(wěn),峰谷曲線小。此類胰島素一般每日定時注射一次,一般是睡前注射,作為補充基礎(chǔ)胰島素。重組甘精胰島素注射液是在人胰島素B鏈羧基末端增加了兩個精氨酸,同時也把A鏈羧基末端A21位置的天冬酰胺替換成甘氨酸,這使甘精胰島素在酸性溶液(pH值為4)中完全溶解,在中性溶液中溶解度很低,因此皮下注射后,因酸性溶液被中和而形成的微小沉淀可持續(xù)釋放甘精胰島素,從而產(chǎn)生長達24小時平穩(wěn)無峰值的可預(yù)見的血藥濃度。
預(yù)混胰島素
是將短效胰島素和中效胰島素按不同比例進行混合,使得同時具備短效和長效作用的胰島素。我們??吹綆?shù)字的的胰島素(如30R、50R等),其中的數(shù)字代表的就是短效或超短效胰島素成分所占的比例。即使是預(yù)混型的胰島素,也要知道,人胰島素是需要餐前15~30分鐘注射;而人胰島素類似物則不然,注射后無需等待,可以馬上進食的哦!
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