糖尿患者傷口難以愈合是為何？

2017-07-04 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：糖尿病眾多的并發(fā)癥之一就是傷口愈合緩慢。大約有15%的糖尿病患者要忍受傷口無(wú)法愈合帶來(lái)的疼痛和麻煩，甚至在某些情況下，皮膚上的這些開(kāi)放性潰瘍會(huì)導(dǎo)致最終的截肢。

　　2015年1月28日訊/生物谷BIOON/--美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的一群口腔科專家們通過(guò)研究確定了一個(gè)關(guān)鍵分子Foxo1，與在糖尿病情況下的傷口愈合困難有密切關(guān)系。這篇研究發(fā)表在最近一期Diabetes雜志上。

　　糖尿病眾多的并發(fā)癥之一就是傷口愈合緩慢。大約有15%的糖尿病患者要忍受傷口無(wú)法愈合帶來(lái)的疼痛和麻煩，甚至在某些情況下，皮膚上的這些開(kāi)放性潰瘍會(huì)導(dǎo)致最終的截肢。多年來(lái)，研究人員一直在尋找原因，發(fā)現(xiàn)很多因子都參與這個(gè)過(guò)程。但是主要因素和具體機(jī)制卻不甚清楚，更不談對(duì)這些頑固傷口的針對(duì)性治療了。

　　其實(shí)在2013年，這群研究人員就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種名為Foxo1的分子，參與愈合過(guò)程-它能保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激并且誘導(dǎo)TGF-β1，另一個(gè)在愈合過(guò)程中有關(guān)鍵作用的分子。隨后研究人員檢測(cè)Foxo1是否對(duì)于糖尿病人的愈合不良有相同作用。

　　實(shí)驗(yàn)使用了糖尿病小鼠和正常小鼠，在麻醉?xiàng)l件下劃傷小鼠的舌頭。令人意外的是角質(zhì)細(xì)胞缺乏Foxo1表達(dá)的糖尿病小鼠傷口愈合明顯改善，而在相同情況的正常小鼠中，愈合卻減緩了。

　　到底是什么樣的機(jī)制導(dǎo)致Foxo1在不同小鼠功能相反？研究人員深入研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病情況下Foxo1能刺激兩種信號(hào)分子CCL20和IL-36γ的表達(dá)。這兩種細(xì)胞能干擾細(xì)胞遷移。傷口愈合很重要的一個(gè)過(guò)程就是通過(guò)角質(zhì)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和增殖，填補(bǔ)因?yàn)閭诋a(chǎn)生表皮的空隙，這對(duì)于傷口有很大程度的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)觀察到，糖尿病小鼠的角質(zhì)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和增殖都被抑制。而抑制Foxo1表達(dá)后，細(xì)胞活動(dòng)的抑制反而被解除了，這就直接提高了愈合率。而在正常小鼠里，F(xiàn)oxo1主要的作用還是刺激蛋白TGF-β1幫助傷口愈合。抑制Foxo1后，傷口如預(yù)期一樣愈合是減慢的。但是在糖尿病情況下，并未檢測(cè)到TGF-β1由Foxo1所誘導(dǎo)的增加。

　　這一發(fā)現(xiàn)確定了Foxo1的是如何參與粘膜傷口愈合。它的角色會(huì)因?yàn)樘悄虿』蛘哒Ｈ后w發(fā)生轉(zhuǎn)換-正常情況下，能促進(jìn)傷口愈合；糖尿病情況下卻是抑制作用。所以在糖尿病情況下，F(xiàn)oxo1可以作為一個(gè)新的藥物靶標(biāo)，局部用藥抑制Foxo1表達(dá)，就可能有助于糖尿病患者的傷口的愈合。

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