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胰島素抵抗與“共同土壤”

2017-07-06 來源: 中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:胰島素是體內(nèi)唯一一種降血糖的激素,但其生理作用不僅限于降低血糖。胰島素與受體結(jié)合以后,通過激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路對營養(yǎng)代謝、生長發(fā)育、體液穩(wěn)態(tài)、血管張力等多種生理功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

  剛剛揭曉的IRIS研究則發(fā)現(xiàn),對于伴胰島素抵抗且有卒中/短暫腦缺血發(fā)作病史的患者,應(yīng)用吡格列酮治療可以顯著降低卒中復(fù)發(fā)或心肌梗死發(fā)生率。這一研究再次引起人們對胰島素抵抗的關(guān)注。胰島素抵抗在內(nèi)分泌與心血管病領(lǐng)域常被提及,本文簡要介紹一下其基本概念。

  胰島素是體內(nèi)唯一一種降血糖的激素,但其生理作用不僅限于降低血糖。胰島素與受體結(jié)合以后,通過激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路對營養(yǎng)代謝、生長發(fā)育、體液穩(wěn)態(tài)、血管張力等多種生理功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。肥胖啊者常伴有脂肪過度蓄積,使得細(xì)胞對于胰島素受體信號(hào)的反應(yīng)減弱,從而阻礙胰島素的各類生理效應(yīng),這種現(xiàn)象被稱為胰島素抵抗。發(fā)生胰島素抵抗后,體內(nèi)多種代謝過程會(huì)受到顯著影響,如脂肪組織釋放脂肪酸增多并因此導(dǎo)致血脂異常、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙并誘發(fā)高血糖、一氧化氮釋放減少而致血壓升高,等等。所以存在胰島素抵抗的個(gè)體常伴有高甘油三酯血癥、HDL-C降低、空腹血糖升高、高血壓和向心性肥胖,這些異常又被統(tǒng)稱為代謝綜合征。

  由此可見,胰島素抵抗與糖尿病或糖尿病前期(空腹血糖受損或糖耐量受損)不是一個(gè)范疇的概念,但前者作為2型糖尿病的病理生理基礎(chǔ)。另一方面,胰島素抵抗還與高血壓和血脂異常等心血管病危險(xiǎn)因素密切相關(guān),存在胰島素抵抗的患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于無胰島素抵抗的人群。正因如此,有學(xué)者將胰島素抵抗視為糖尿病與心血管病的“共同土壤”。

  關(guān)于“共同土壤”,可用以下例子簡要說明:院子里種著一棵柳樹和一棵楊樹。如果院里的土地貧瘠、缺水少肥,這兩棵樹都不容易成長;如果院里土地肥沃,楊樹和柳樹生長的都會(huì)很茂盛。于是我們會(huì)看到這棵柳樹和楊樹的生長狀況總是一致的,但從本質(zhì)上講這兩棵樹之間并無必然的內(nèi)在聯(lián)系,他們之間僅僅是依賴著共同的土壤生存而已??车袅鴺浜髼顦鋾?huì)照樣生長,砍掉楊樹后也不會(huì)對柳樹產(chǎn)生影響。我們可以把這棵柳樹看成是糖尿病,把這棵楊樹看做心血管病,而胰島素抵抗可能就是其“共同土壤”。心血管病是糖尿病致死致殘的主要原因,70%以上的糖尿病患者最終死于心血管病,但多年以來,我們始終未能通過降低血糖水平減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生(如UGDP、UKPDS、VADT、ACCORD、ADVANCE等研究)。雖然EMPA-REG與IRIS研究顯示降糖藥物恩格列凈與吡格列酮減少了大血管并發(fā)癥的發(fā)生,但這些獲益顯然不是通過降低血糖實(shí)現(xiàn)的。導(dǎo)致這一尷尬境界的可能的原因之一,就是糖尿病與心血管病之間或許并不存在必然的內(nèi)在聯(lián)系,糖尿病只是心血管病的危險(xiǎn)因素,但不是其致病因素,即便砍掉了糖尿病這棵柳樹,也難以影響心血管病這棵楊樹。要想同時(shí)控制糖尿病和心血管病,只有從其賴以生存的“共同土壤”——胰島素抵抗去進(jìn)行干預(yù)。

  IRIS研究中,應(yīng)用吡格列酮治療胰島素抵抗患者,顯著降低了卒中復(fù)發(fā)以及心肌梗死的發(fā)生率,并降低了新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),即血糖與大血管雙獲益,這在一定程度上論證了干預(yù)胰島素抵抗這塊“共同土壤”的合理性。

  當(dāng)然,對于IRIS研究結(jié)果還要客觀理性地對待,該研究對于臨床實(shí)踐的影響也需要更為深入的分析,因?yàn)槲覀冃枰浅V?jǐn)慎的權(quán)衡利弊:吡格列酮組與安慰劑組患者主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率分別為9.0%和11.8%(p=0.007),獲益很顯著;但在不良反應(yīng)事件方面,吡格列酮組與安慰劑組患者的骨折發(fā)生率分別為6.9%與4.9%(p=0.008),體重增加>13.6Kg者分別占11.4%和4.5%。在分析該研究臨床意義時(shí),發(fā)生這些不良事件的風(fēng)險(xiǎn)也是需要充分考慮的。

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