剛剛揭曉的IRIS研究則發(fā)現(xiàn),對于伴胰島素抵抗且有卒中/短暫腦缺血發(fā)作病史的患者,應(yīng)用吡格列酮治療可以顯著降低卒中復(fù)發(fā)或心肌梗死發(fā)生率。這一研究再次引起人們對胰島素抵抗的關(guān)注。胰島素抵抗在內(nèi)分泌與心血管病領(lǐng)域常被提及,本文簡要介紹一下其基本概念。
胰島素是體內(nèi)唯一一種降血糖的激素,但其生理作用不僅限于降低血糖。胰島素與受體結(jié)合以后,通過激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路對營養(yǎng)代謝、生長發(fā)育、體液穩(wěn)態(tài)、血管張力等多種生理功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。肥胖啊者常伴有脂肪過度蓄積,使得細(xì)胞對于胰島素受體信號(hào)的反應(yīng)減弱,從而阻礙胰島素的各類生理效應(yīng),這種現(xiàn)象被稱為胰島素抵抗。發(fā)生胰島素抵抗后,體內(nèi)多種代謝過程會(huì)受到顯著影響,如脂肪組織釋放脂肪酸增多并因此導(dǎo)致血脂異常、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙并誘發(fā)高血糖、一氧化氮釋放減少而致血壓升高,等等。所以存在胰島素抵抗的個(gè)體常伴有高甘油三酯血癥、HDL-C降低、空腹血糖升高、高血壓和向心性肥胖,這些異常又被統(tǒng)稱為代謝綜合征。
由此可見,胰島素抵抗與糖尿病或糖尿病前期(空腹血糖受損或糖耐量受損)不是一個(gè)范疇的概念,但前者作為2型糖尿病的病理生理基礎(chǔ)。另一方面,胰島素抵抗還與高血壓和血脂異常等心血管病危險(xiǎn)因素密切相關(guān),存在胰島素抵抗的患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于無胰島素抵抗的人群。正因如此,有學(xué)者將胰島素抵抗視為糖尿病與心血管病的“共同土壤”。
關(guān)于“共同土壤”,可用以下例子簡要說明:院子里種著一棵柳樹和一棵楊樹。如果院里的土地貧瘠、缺水少肥,這兩棵樹都不容易成長;如果院里土地肥沃,楊樹和柳樹生長的都會(huì)很茂盛。于是我們會(huì)看到這棵柳樹和楊樹的生長狀況總是一致的,但從本質(zhì)上講這兩棵樹之間并無必然的內(nèi)在聯(lián)系,他們之間僅僅是依賴著共同的土壤生存而已??车袅鴺浜髼顦鋾?huì)照樣生長,砍掉楊樹后也不會(huì)對柳樹產(chǎn)生影響。我們可以把這棵柳樹看成是糖尿病,把這棵楊樹看做心血管病,而胰島素抵抗可能就是其“共同土壤”。心血管病是糖尿病致死致殘的主要原因,70%以上的糖尿病患者最終死于心血管病,但多年以來,我們始終未能通過降低血糖水平減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生(如UGDP、UKPDS、VADT、ACCORD、ADVANCE等研究)。雖然EMPA-REG與IRIS研究顯示降糖藥物恩格列凈與吡格列酮減少了大血管并發(fā)癥的發(fā)生,但這些獲益顯然不是通過降低血糖實(shí)現(xiàn)的。導(dǎo)致這一尷尬境界的可能的原因之一,就是糖尿病與心血管病之間或許并不存在必然的內(nèi)在聯(lián)系,糖尿病只是心血管病的危險(xiǎn)因素,但不是其致病因素,即便砍掉了糖尿病這棵柳樹,也難以影響心血管病這棵楊樹。要想同時(shí)控制糖尿病和心血管病,只有從其賴以生存的“共同土壤”——胰島素抵抗去進(jìn)行干預(yù)。
IRIS研究中,應(yīng)用吡格列酮治療胰島素抵抗患者,顯著降低了卒中復(fù)發(fā)以及心肌梗死的發(fā)生率,并降低了新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),即血糖與大血管雙獲益,這在一定程度上論證了干預(yù)胰島素抵抗這塊“共同土壤”的合理性。
當(dāng)然,對于IRIS研究結(jié)果還要客觀理性地對待,該研究對于臨床實(shí)踐的影響也需要更為深入的分析,因?yàn)槲覀冃枰浅V?jǐn)慎的權(quán)衡利弊:吡格列酮組與安慰劑組患者主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率分別為9.0%和11.8%(p=0.007),獲益很顯著;但在不良反應(yīng)事件方面,吡格列酮組與安慰劑組患者的骨折發(fā)生率分別為6.9%與4.9%(p=0.008),體重增加>13.6Kg者分別占11.4%和4.5%。在分析該研究臨床意義時(shí),發(fā)生這些不良事件的風(fēng)險(xiǎn)也是需要充分考慮的。
抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥211.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥34用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.5用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5適用于單靠飲食和運(yùn)動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿?。↖I型)患者的治療。可單獨(dú)治療或與磺酰脲類降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià): ¥201)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥10.51)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥21滋陰補(bǔ)腎,健脾生津。用于非胰島素依賴型糖尿病。
健客價(jià): ¥15用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病,NIDDM)的口服藥物,應(yīng)與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用,也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià): ¥11用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià): ¥8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病,NIDDM)。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用,當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí),它也可與磺脲、二甲雙胍類或胰島素合用。
健客價(jià): ¥20對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥37對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥72適用于單靠飲食和運(yùn)動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病(II型)患者的治療??蓡为?dú)治療或與磺酰脲類降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià): ¥36用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。
健客價(jià): ¥72