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胰島素分類、應用及注意事項！

摘要：糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）是一種胰島素分泌相對或絕對不足所致的代謝性疾病，患者血糖水平增高為特征，長期的高血糖損害心血管、神經(jīng)、腎臟等諸多組織及器官。

 　　一、糖尿病與胰島素的關系

 
　　糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）是一種胰島素分泌相對或絕對不足所致的代謝性疾病，患者血糖水平增高為特征，長期的高血糖損害心血管、神經(jīng)、腎臟等諸多組織及器官。胰島素制劑是目前治療糖尿病歷史最長、療效肯定的重要降糖藥物。根據(jù)胰島素作用時間長短分類，胰島素制劑可分為有短效、中效、長效、預混等品種。胰島素的注射部位可選擇腹部、手臂外側(cè)、大腿前以及外側(cè)和臀部，但不同種類的胰島素推薦的注射部位不同。合理選擇胰島素藥物，充分發(fā)揮其臨床療效。
 
　　二、胰島素的結(jié)構(gòu)
 
　　胰島素單體由A、B兩條肽鏈構(gòu)成，A鏈和B鏈之間以二硫鍵相連。同時，A鏈內(nèi)部也有一個二硫鍵。胰島素的生理效能與二硫鍵有著極密切的關系，任何一個二硫鍵斷裂都能使胰島素失去活力。所以，單獨的A鏈和B鏈均沒有生理活性，只有通過二硫鍵將兩條鏈接合起來才具有活力。
 
　　三、胰島素注射部位
 
　　胰島素的注射部位可選擇腹部、上臂、大腿前以及外側(cè)和臀部，但不同種類的胰島素推薦的注射部位不同。
 
　　四、胰島素分類

　　1.超短效胰島素（類似物）
 
　　該類藥物有門冬胰島素、賴脯胰島素，其優(yōu)點和常（正）規(guī)胰島素（RI）相比，更加符合胰島素的生理分泌模式，皮下注射10-20分鐘起效，持續(xù)時間3-5小時，最大作用時間為注射后1-3小時，能更加有效地控制餐后血糖并減少低血糖的發(fā)生。其次是用藥時間靈活，餐前或餐后立刻給藥可以達到與餐前30分鐘注射常（正）規(guī)胰島素相同的降血糖效果，有利于提高患者的依從性，通常與中效或長效胰島素合并使用。
 
　　適用于（1）經(jīng)常發(fā)生低血糖的1型糖尿病者；（2）生活不規(guī)律、外出活動較多的用胰島素治療的糖尿病患者。
 
　　注射部位選擇：
 
　　（1）超短效胰島素類似物的吸收速率不受注射部位的影響，可以在任何注射部位給藥；
 
　?。?）為避免低血糖發(fā)生，不應肌肉注射此類藥物。
 
　　常用制劑與規(guī)格：
 
　　門冬胰島素注射液（諾和銳）3ml:300IU
 
　　賴脯胰島素注射液（優(yōu)泌樂）3ml:300IU
 
　　2.短效胰島素
 
　　該類藥物皮下注射0.5-1h后開始生效，2.5-4h作用達高峰，持續(xù)時間為5-7h，半衰期為2h。目前主要有動物來源和重組人胰島素來源兩種，是指將結(jié)晶型胰島素制成酸性或中性PH的溶液后供治療用。外觀為無色透明溶液，該胰島素未經(jīng)添加劑處理或結(jié)構(gòu)修飾、不能延長胰島素的作用時間，屬于短效胰島素，可在病情緊急情況下靜脈輸注。又稱為“可溶性胰島素”、“常（正）規(guī)胰島素”、“中性胰島素”或“未經(jīng)修飾胰島素”。用于治療糖尿病，還可靜脈注射用于包括應激性高血糖癥在內(nèi)的急性狀態(tài)的處理。
 
　　注射部位選擇：胰島素在腹部吸收速度較快，因此短效胰島素的注射部位首選腹部。
 
　　常用制劑與規(guī)格：
 
　　胰島素注射液10ml:400單位
 
　　生物合成人胰島素注射液（諾和靈R）10ml:400IU
 
　　生物合成人胰島素注射液（諾和靈R）3ml:300IU
 
　　重組人胰島素注射液（優(yōu)泌林R）3ml:300IU
 
　　重組人胰島素注射液（優(yōu)泌林R）10ml:400IU
 
　　3.中效胰島素
 
　　該類藥物皮下注射后1-4小時起效，4-12h血藥濃度達峰值，作用維持18-24h，均比動物中效胰島素（如中性低精蛋白鋅胰島素）略有提前。最常見的制劑是低精蛋白鋅胰島素（NPH）；其它種類還有慢胰島素（胰島素鋅混懸液），但目前在國內(nèi)極少使用。
 
　　適用于糖尿病控制血糖，一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素的日基礎用量。
 
　　注射部位選擇：
 
　?。?）為避免因快速吸收引發(fā)的嚴重低血糖反應，因此應避免肌內(nèi)注射NPH（中效胰島素）；
 
　?。?）胰島素在大腿和臀部的吸收速度較慢，因此當NPH作為基礎胰島素時，其首選注射部位是大腿和臀部；
 
　?。?）為降低夜間低血糖發(fā)生風險，在可能的情況下，單用NPH應盡量在睡前給藥，而避免在晚餐時給藥。
 
　　常用制劑與規(guī)格：
 
　　精蛋白生物合成人胰島素注射液（諾和靈N）10ml:400IU
 
　　精蛋白生物合成人胰島素注射液（諾和靈N）3ml:300IU
 
　　精蛋白鋅重組人胰島素注射液（優(yōu)泌林N）3ml:300IU
 
　　精蛋白鋅重組人胰島素注射液（優(yōu)泌林N）10ml:400IU
 
　　4.長效胰島素
 
　　該類藥物一般每日注射一次，滿足糖尿病患者的基礎胰島素需要量。皮下注射后3-4h起效，12-20h達峰，作用維持24-36h。包括精蛋白鋅胰島素和特慢胰島素，后者目前在國內(nèi)極少使用。
 
　　主要提供基礎水平胰島素，適用于糖尿病控制血糖，一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素的日基礎用量。
 
　　常用制劑與規(guī)格：
 
　　精蛋白鋅胰島素注射液10ml:400IU
 
　　5.超長效胰島素（類似物）
 
　　皮下注射后，與中性低精蛋白鋅胰島素相比，其吸收更緩慢而持久，且無明顯峰值。按一日1次注射給藥，在第1次注射后，2-4日達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。無峰值血藥濃度，具有長效、平穩(wěn)的特點，屬一日用藥一次的長效制劑。皮下注射起效時間為1.5h，較中效胰島素慢，有效作用時間達22h左右，同時幾乎沒有峰值出現(xiàn)，作用平穩(wěn)。包括甘精胰島素和地特胰島素。
 
　　適用于1型、2型糖尿病，不宜用于治療糖尿病酮癥酸中毒或高滲性昏迷等急性并發(fā)癥。
 
　　長效胰島素及其類似物注射部位選擇：
 
　?。?）為防止嚴重的低血糖反應發(fā)生，應避免肌肉注射長效胰島素和長效胰島素類似物；
 
　　（2）對于接受長效胰島素注射后進行運動的患者，必須給予低血糖警告；
 
　?。?）長效胰島素類似物可在所有常規(guī)注射部位進行注射，但有待更深入的研究。
 
　　常用制劑與規(guī)格：
 
　　甘精胰島素注射液（來得時）3ml:300IU
 
　　6.預混胰島素
 
　　“雙（時）相胰島素”是指含有兩種胰島素的混合物，組合方式可以是短效或超短效胰島素與中效或長效胰島素混合。例如30R，0.5h內(nèi)起效，2-8h達峰值，作用最長持續(xù)24h；50R，0.5h內(nèi)起效，2-12h達峰，作用最長持續(xù)16-24h。其優(yōu)點是使用方便，注射次數(shù)相對少，并可以減少注射時混合可能造成的劑量不準確及避免相對復雜的操作。缺點是由于是預混，只有有限的混合方案，對于一些比較特殊的混合要求難以達到。
 
　　適用于1型、2型糖尿病，不宜用于治療糖尿病酮癥酸中毒或高滲性昏迷等急性并發(fā)癥。
 
　　注射部位選擇：
 
　　（1）早餐前注射常規(guī)（短效）胰島素/NPH的預混胰島素制劑時，首選注射部位是腹部，以加快常規(guī)（短效）胰島素的吸收，便于控制早餐后的血糖波動；
 
　　（2）晚餐前注射任何含有NPH的預混胰島素制劑時，首選注射部位是臀部或大腿，以延緩NPH的吸收，減少夜間低血糖的發(fā)生。
 
　　常用制劑與規(guī)格：
 
　　門冬胰島素30注射液（諾和銳30）3ml:300IU
 
　　精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）（優(yōu)泌樂25）3ml:300IU
 
　　精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液（優(yōu)泌林70/30）3ml:300IU
 
　　精蛋白生物合成人胰島素注射液（諾和靈30R）3ml:300IU

　　五、胰島素筆使用注意事項
 
　　在將筆的針尖插入至皮下組織之前不要不小心地去推動拇指鍵，這一點很重要。事實上，在針頭完全插入皮下組織之前最好都不去觸碰拇指鍵。一旦觸碰了拇指鍵，病人要保持一定的壓力按住拇指鍵，直至針頭完全退出來。如果針頭仍處于皮膚內(nèi)卻松開了按鈕，則體液和細胞可能會被吸入到筆芯，污染筆芯。另一個重要的步驟是要一直垂直地（沿著筆的軸向）按住拇指鍵。某些病人，尤其是虛弱或年老的病人，不能完全注入全量就是因為按鍵時傾斜，比如說，如果只是按住拇指鍵的邊緣進行推壓，就會沿著下滑道產(chǎn)生很大的阻力。
 
　　建議：
 
　?。?）按照使用說明書，于注射前裝好胰島素筆，確保胰島素的流動自由通暢。裝填時于針尖處至少可以看見一滴胰島素。一旦確認胰島素流通暢無阻，病人就可以旋轉(zhuǎn)旋鈕至所需要的劑量，然后注射。
 
　?。?）筆和筆芯只限專人使用，不要與其他病人分享，否則，來自于某個人的生物物質(zhì)會在被卷入筆芯后隨著注射傳給別人。
 
　?。?）使用后的針頭要立即丟棄而不是和筆放在一起。否則，空氣或其它污染物能夠進入筆芯或有藥物漏出，這二種情況都能夠?qū)е乱葝u素的劑量不準確。
 
　　（4）筆針頭只能使用一次。使用后就不再是無菌的了。
 
　?。?）只有在筆針頭完全插入皮膚后才能觸碰拇指鍵，沿著筆的軸向垂直壓住拇指鍵，而不要傾斜。
 
　?。?）拇指鍵被完全推按下去后，病人慢慢數(shù)到10，然后將針頭從皮膚內(nèi)退出來。這一點對于防止藥物泄漏和獲得全量非常必要。
 
　?。?）某些病人可能需要數(shù)到10以上，尤其是注射劑量較大時。注射劑量較低時，只數(shù)到5也是可以的。以胰島素的滴或漏可作為參考，病人可以通過反復試驗找到最適合自己的時間。
 
　?。?）為了防止病人組織被吸入筆芯，按壓拇指鍵時需要維持一定的壓力，直至針頭從皮膚內(nèi)退出來。
 
　　六、胰島素究竟該如何儲存和攜帶

　　1.胰島素儲存溫度要求嚴苛
 
　　胰島素制劑在高溫下易分解而失效，如在30℃～50℃時會部分失效，55℃~60℃時會迅速失效，日曬兩小時即可完全失效。所以，胰島素制劑千萬別放到陽光下存放。另外，胰島素也不能放在冰箱的冷凍室中，因為溫度過低(冰凍)，胰島素會失去生物活性。萬一胰島素被凍住了，也不能解凍使用。
 
　　2.家庭存放胰島素的要點
 
　　未開封的瓶裝胰島素和胰島素筆芯應儲存在冰箱的冷藏室內(nèi)，最好放在冰箱冷藏室的里層門上。如果沒有冰箱，則應放在陰涼處，也可放在空暖瓶中或者水缸旁，但時間不宜過長(不要超過6周)。室內(nèi)常溫下，瓶裝的胰島素可以保存6周左右，胰島素筆芯大約可以保存1個月。使用中的胰島素筆芯不必和胰島素筆一起儲存在冷藏室內(nèi)，可在常溫下保存4周。
 
　　已開啟的胰島素，在室內(nèi)常溫或陰涼的條件下儲存不要超過1個月，也可以在2℃～8℃的溫度下儲存。但在注射前，最好先將胰島素預熱，這樣可避免注射時的不適感及對皮下組織的刺激。
 
　　還有一點需注意，即切勿將胰島素放在可能會變熱的地方，如電視機上方或空氣不流通的車內(nèi)。
 
　　3.外出如何安全攜帶胰島素
 
　　未開封的胰島素最好保存在一個便攜式儲存器具(冰箱、冰袋、冷卻袋等)中或自備保溫杯。注意胰島素不要直接貼著冰袋放置，宜用毛巾等包裹放置，以防凝固。到達目的地后，應盡快放入冰箱2℃～8℃冷藏室內(nèi)。
 
　　正在使用的胰島素可在室內(nèi)常溫下攜帶和保存，但是到氣候炎熱(超過30℃)的地區(qū)時，應將其儲存在冷卻袋中攜帶，到達目的地后應及時放入冰箱2℃～8℃冷藏室內(nèi)。
 
　　目前市場上用作胰島素保存的便攜式產(chǎn)品有：車載小冰箱；冰袋；胰島素冷卻袋。
 
　　其中車載冰箱和冰袋維持的溫度相對較低，但維持時間不長，并且攜帶時需要電和冰塊。冷卻袋用水激活后一次能持續(xù)4～5天，儲存安全。
 
　　4.胰島素能否能帶上飛機？
 
　　旅客如患有糖尿病，可以攜帶足夠的胰島素制劑及帶針頭的皮下注射器在飛機上使用，但須出示醫(yī)療證明。糖尿病旅客如須攜帶個人的規(guī)定食物（例如無糖果汁）在飛機上食用，若容器的容量多于100毫升須出示醫(yī)療證明方可攜帶?；砻獾乃幬锛笆澄飸c其它手提行李分開，以便接受檢查。
 
　　5.乘飛機時忌托運
 
　　乘飛機時，胰島素要隨身攜帶，千萬不要托運。原因有兩個：
 
　　胰島素的分子結(jié)構(gòu)是由兩條氨基酸鏈通過兩條二硫鍵松散地連接在一起的，在劇烈震動的情況下，二硫鍵會斷裂，從而破壞其生物活性，導致藥效喪失；飛機在高空飛行時，其行李艙溫度會在0℃以下，胰島素會因溫度過低而失效。
 
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