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必須熟知的 4 大常用胰島素類似物

摘要:胰島素及其類似物在糖尿病治療中占重要地位。胰島素按照來源大致可以分為4種:動(dòng)物來源胰島素、半合成人胰島素、基因重組人胰島素和胰島素類似物。

   胰島素及其類似物在糖尿病治療中占重要地位。胰島素按照來源大致可以分為4種:動(dòng)物來源胰島素、半合成人胰島素、基因重組人胰島素和胰島素類似物。

 
  這之中,胰島素類似物因其獨(dú)有特點(diǎn)而優(yōu)勢(shì)明顯。今天,咱們就來嘮嘮胰島素類似物。
 
  問胰島素類似物是什么?
 
  就是利用重組DNA技術(shù),通過對(duì)「人胰島素」的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成新的胰島素類似物。
 
  該類似物可模擬正常胰島素分泌和作用,結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征與普通胰島素不同。
 
  問胰島素就可降糖,要類似物作甚?
 
  人胰島素基本結(jié)構(gòu)為六聚體,皮下注射后要解離成為二聚體和單體才能吸收,這樣延長(zhǎng)了可溶性人胰島素皮下給藥時(shí)的起效時(shí)間,因此應(yīng)在餐前30min注射以使單體胰島素能夠在血糖水平升高前進(jìn)入血循環(huán)。
 
  事實(shí)上,大部分患者未能做到餐前注射胰島素,而在進(jìn)餐時(shí)才注射,這種注射時(shí)間提前量不夠的結(jié)果是:
 
 ?。?)患者會(huì)出現(xiàn)餐后血糖峰值過高。
 
  (2)由于餐后高血糖消退后血胰島素水平仍然維持在高水平,因而還增加了發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。
 
  所以,胰島素類似物—注射后能快速吸收的胰島素制劑,可以在餐前即刻注射,給患者帶來方便,貼合人體需要。
 
  問臨床有哪些常用胰島素類似物呢?
 
  目前已經(jīng)用于臨床的主要有4種(此未包括預(yù)混):
 
  1.賴脯胰島素
 
  構(gòu)成:將人胰島素的B28和B29位脯氨酸和賴氨酸的順序調(diào)換,減少了二聚體內(nèi)單體間的非極性接觸,使胰島素的自發(fā)聚合特性發(fā)生改變,從而易于解離。
 
  適應(yīng)癥:適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的成人糖尿病患者。
 
  禁忌:賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時(shí)嚴(yán)禁使用。對(duì)賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴(yán)禁使用。
 
  代表:優(yōu)泌樂
 
  2.門冬胰島素
 
  構(gòu)成:利用啤酒酵母屬,將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替,利用電荷的排斥作用阻止胰島素單體或者二聚體的自我聚集,從而迅速吸收。
 
  適應(yīng)癥:用于治療糖尿病。
 
  禁忌:低血糖發(fā)作時(shí)嚴(yán)禁使用。對(duì)門冬胰島素或本品中任何成份過敏者禁用。
 
  代表:諾和銳
 
  看到這里有沒有發(fā)現(xiàn)一個(gè)共同點(diǎn)?賴脯胰島素和門冬胰島素皆為超短效胰島素類似物—短時(shí)間內(nèi)迅速起效,所以在使用后必須盡快補(bǔ)充碳水化合物防止出現(xiàn)低血糖癥狀。
 
  下面就該超長(zhǎng)效胰島素了。
 
  3.甘精胰島素
 
  構(gòu)成:通過甘氨酸代替胰島素A鏈21位門冬氨酸,并在B鏈末端增加兩個(gè)精氨酸,從而改變分子間的相互作用。
 
  當(dāng)PH=4時(shí)為澄清液體狀態(tài),當(dāng)注射到皮下PH變?yōu)?.4時(shí)則形成細(xì)小的微沉淀。從而使分子六聚體的穩(wěn)定性增加,使得吸收延遲,有效作用呈平坦直線。
 
  代表:來得時(shí)
 
  4.地特胰島素
 
  構(gòu)成:地特胰島素在第B鏈29位連接了一個(gè)C14游離脂肪酸,同時(shí)去掉B30位氨基酸。本身是澄清溶液,分子以六聚體形式存在,但是可以和循環(huán)中的白蛋白可逆性結(jié)合,從而進(jìn)一步延長(zhǎng)作用時(shí)間。
 
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