ACE研究確證：阿卡波糖顯著降低新發(fā)糖尿病的發(fā)生風險，在心血管死亡風險方面有減少趨勢

 

　　丁香園：楊教授您好，感謝您接受丁香園的采訪！ACE研究結果剛剛發(fā)布，請您談談您對該結果的理解和評價，包括其心血管終點結果及新發(fā)糖尿病終點結果。

 

　　楊文英教授：ACE研究針對的是我國冠心病伴糖耐量減低（IGT）人群，將這些患者在原有治療基礎上隨機分組，一組加用阿卡波糖（商品名拜唐蘋，50mgTID），另一組加用安慰劑，入組時間長達10年，平均觀察期3-5年。研究終點是看在原來有IGT的冠心病患者中，添加阿卡波糖治療是否對心血管事件有所改善是否可降低IGT人群糖尿病的發(fā)生率。結果在預防高危的IGT人群向糖尿病的轉(zhuǎn)變方面，阿卡波糖50mgTID使高危人群進展為糖尿病的發(fā)病率較對照組減少18%，且有明確的統(tǒng)計學差異，這是一個非常令人振奮的結果。雖然對于降低心血管事件方面是中性的，但在心血管死亡風險方面有減少趨勢，而且研究確證阿卡波糖可用于伴有糖耐量減低的冠心病患者，且安全性極好，無任何不良事件。由于患者本身就患有冠心病伴有糖耐量減低，延緩其糖尿病的發(fā)生，對今后心血管疾病的二級預防也很有幫助。

 

　　我國糖尿病前期患病人群龐大，藥物干預必不可少

 

　　丁香園：我們知道您一直關注著我國糖尿病前期患者及糖尿病發(fā)病的狀況，請您談談近年來其患病率有無變化趨勢，ACE研究的新發(fā)糖尿病終點結果對此有何意義？

 

　　楊文英教授：從2008年至今進行了三次全國糖尿病患病率調(diào)查。2008年進行、2010年發(fā)表在新英格蘭雜志的調(diào)查報告中，20歲以上人群糖尿病前期的患病率是15.5%，糖尿病前期患者總數(shù)達到1.48億，這次調(diào)查用的是1999年世界衛(wèi)生組織的標準。時隔兩年，中國疾病預防控制中心（CDC）和內(nèi)分泌協(xié)會的另一項調(diào)查采用美國糖尿病學會（ADA）的標準，報告的糖尿病前期患病率高達50.1%，意味著成年人中有半數(shù)處于糖尿病前期。今年在《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA）又發(fā)表了最新的全國性調(diào)查數(shù)據(jù)，利用糖化血紅蛋白和口服糖耐量試驗為標準，糖尿病前期患病率是35.7%。

 

　　雖然因標準不同而得出的患病率不同，但無論從哪項調(diào)查，都可以看出我國糖尿病前期患病人群非常龐大。估計有超過3億人處于糖尿病前期狀態(tài)。以往的研究證明，單純生活方式的改變只能使糖尿病發(fā)病率減少30%-50%，我們需要進一步加強糖尿病前期走向糖尿病的干預策略，藥物干預必不可少。對這樣龐大的人群進行干預需要強調(diào)藥物的安全性。而針對拜唐蘋干預的研究，在國內(nèi)不論過去的小型研究，還是ACE這樣大型的研究均證明它安全可靠，能夠有效預防糖尿病的發(fā)生。

 

 

　　丁香園：ACE研究表明，應用阿卡波糖干預糖耐量受損（IGT）患者可顯著延緩新發(fā)糖尿病的疾病進展；您領銜的MARCH研究表明，阿卡波糖在新診斷的2型糖尿病患者中，具有降低餐后血糖、減輕體重的優(yōu)勢，請您談談這兩項研究的關聯(lián)？

 

　　楊文英教授：ACE研究的入組人群是冠心病同時具有IGT的人群，使用阿卡波糖的劑量較小，僅為50mgTID，是干預糖尿病前期向糖尿病發(fā)展的速率。而March研究的入組人群是新診斷2型糖尿病，應用阿卡波糖100mgTID，旨在以降糖為目標，展現(xiàn)阿卡波糖的多重作用機制。March研究結果證明，拜唐蘋除降糖外，還有明顯的降低體重的作用，在新診斷的2型糖尿病患者，經(jīng)過1年治療，體重平均下降約2.5kg。在ACE研究中，也觀察到阿卡波糖組平均體重較安慰劑組下降了0.64kg。同時，還有一些其他研究也報道阿卡波糖有不同程度的體重下降的作用。探討體重下降的原因，比較明確的一點是阿卡波糖能延緩碳水化合物的吸收，并刺激腸道胰高血糖素樣肽-1（GLP1）的作用，通過GLP1降低體重。阿卡波糖有明確的降低餐后血糖的作用，且能減少胰島素的分泌，這也是降低體重的可能機制之一。單獨應用拜唐蘋不會引起低血糖，克服了人們?yōu)榱祟A防低血糖而加餐的趨勢。總而言之，我們看到，拜唐蘋在降低血糖的同時減輕體重，而入組人群均輕度超重，平均體質(zhì)指數(shù)為25，對于這樣輕度超重的人群，如果可以降低體重、改善食譜，對患者遠期預防并發(fā)癥、尤其大血管并發(fā)癥一定會有獲益。

 

 

　　丁香園：國內(nèi)外指南都推薦α-糖苷酶抑制劑為代表進行糖尿病預防，國內(nèi)糖尿病用藥方面現(xiàn)狀如何？您覺得ACE的研究結果會給臨床診療帶來哪些改變和啟示？

 

　　楊文英教授：我國糖尿病前期患者數(shù)量非常龐大，但非常遺憾，沒有更多的藥物開展針對糖尿病前期干預和預防糖尿病發(fā)生的大型隨機對照研究。ACE研究是中國迄今為止樣本量最大、隨機分組對照的阿卡波糖干預糖尿病發(fā)生的研究。研究證明，即使在高危人群中，僅用50mgTID的劑量，阿卡波糖治療也能降低糖尿病發(fā)生風險達18%，較安慰劑組有統(tǒng)計學差異。這為我們今后糖尿病干預研究添加藥物干預提供了非常好的循證醫(yī)學證據(jù)。盡管其他藥物，如二甲雙胍、噻唑烷二酮（TZD）類等，在國外已經(jīng)有了干預糖尿病的研究，但在中國尚無大樣本量的干預研究。我希望阿卡波糖干預研究的結果能夠應用到糖尿病前期患者干預的臨床實踐中去。

 

　　今后如果再做這個人群的阿卡波糖干預研究，無論是干預糖尿病還是干預心血管危險因素和心血管事件的發(fā)生，可能100mgTID、以及再早期使用更能充分發(fā)揮藥物的保護作用。總的來說早診斷、早干預、足量使用，可能是ACE對今后臨床工作的最大啟示。