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低血糖查因:小心這兩類非降糖藥

2017-10-30 來源:內(nèi)分泌時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:藥物是臨床上引起低血糖癥最為常見的病因,其中以胰島素和磺脲類藥物治療糖尿病患者時(shí)最為常見,特別是在強(qiáng)化治療過程中發(fā)生率最高。除了降糖藥,還有一些臨床常用藥物可引起胰島素自身免疫綜合征而導(dǎo)致低血糖。
  藥物是臨床上引起低血糖癥最為常見的病因,其中以胰島素和磺脲類藥物治療糖尿病患者時(shí)最為常見,特別是在強(qiáng)化治療過程中發(fā)生率最高。除了降糖藥,還有一些臨床常用藥物可引起胰島素自身免疫綜合征而導(dǎo)致低血糖。
 
  胰島素自身免疫綜合征
 
  胰島素自身免疫綜合征(insulinautoimmunesyndrome,IAS),又稱為自身免疫性低血糖(autoimmunehypoglycemia,AIH),是引起低血糖的重要原因之一,臨床少見,也易引起誤診。最先由日本學(xué)者HiraraY于1970年首次報(bào)道[1]。
 
  目前認(rèn)為,IAS的發(fā)病建立在易感基因遺傳背景的基礎(chǔ)上,并與自身免疫缺陷、服用含巰基的藥物誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生IAA等方面有密切關(guān)系。
 
  日本一項(xiàng)對(duì)于380例[4]IAS的研究顯示,近50%的患者在發(fā)病前有用藥史,其中以含巰基的藥物多見。
 
  本文通過文獻(xiàn)檢索對(duì)與引起IAS的藥物種類,作用機(jī)制以及處理措施做一簡(jiǎn)單匯總,希望可以為臨床提供參考。
 
  可疑藥物

  1.含巰基或代謝產(chǎn)物中有巰基的藥物
 
  確切有文獻(xiàn)報(bào)道的含巰基的藥物有甲巰咪唑[6],丙硫氧嘧啶[4],卡托普利[4],硫普羅寧[4]、金硫葡萄糖[4]、青霉胺[4]、谷胱甘肽[4]、α-硫辛酸[4]、亞胺培南[4]。其中報(bào)道最多的是甲巰咪唑,其次是α-硫辛酸。
 
  由于巰基藥物引起的IAS,機(jī)制明確,故本文對(duì)于臨床中常見的含巰基的藥物進(jìn)行匯總。
 
        另外也有報(bào)道如硫酸氫氯吡格雷[7],雖然本身沒有含巰基(-SH),但是在體內(nèi)經(jīng)過肝藥酶可以代謝為含有巰基(-SH)的代謝產(chǎn)物,也同樣會(huì)引起IAS。
 
  另外文獻(xiàn)報(bào)道1例72歲的男性患者,出現(xiàn)了餐后低血糖,血漿胰島素很高,排除了其他病因,考慮IAS,當(dāng)時(shí)患者同時(shí)使用泮托拉唑、托拉塞米和硫酸氫氯吡格雷,患者先停用泮托拉唑之后,患者低血糖癥狀緩解,考慮IAS與泮托拉唑相關(guān),其可能機(jī)制[8]是由于泮托拉唑在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物很多,其中有乙酰半胱氨酸結(jié)合物,可以與胰島素分子的二硫鍵(S-S)發(fā)生作用,觸發(fā)免疫反應(yīng),引起IAS。
 
  2.不含巰基的藥物

  異煙肼
 
  目前文獻(xiàn)中關(guān)于異煙肼引起IAS的報(bào)道共有3例[9,10,11],但是報(bào)道中對(duì)于異煙肼引起IAS的證據(jù)并不是十分充分,且并沒有闡明可能的機(jī)制。
 
  洛索洛芬鈉
 
  目前非甾體抗炎藥物中洛索洛芬鈉[12]共有3例報(bào)道。
 
  其中1例62歲的女性患者,因反復(fù)低血糖就診,75gOGTT試驗(yàn)顯示顯著的高胰島素和糖耐量受損,IAA滴度很高,最終診斷為IAS。停用洛索洛芬鈉后,未在出現(xiàn)低血糖,但之后使用洛索洛芬鈉貼劑后又出現(xiàn)低血糖,并且75gOGTT試驗(yàn)也與之前類似,且該例患者攜帶易感基因,停藥后血糖及IAA滴度均轉(zhuǎn)歸,考慮患者出現(xiàn)IAS與洛索洛芬鈉相關(guān)。
 
  而關(guān)于雙氯芬酸鈉引起的IAS并未檢索到原文,機(jī)制也不明確。
 
  其他
 
  除上述之外,目前報(bào)道的不含巰基藥物有:雙氯芬酸鈉[4],,葡醛內(nèi)酯[4],a-干擾素[4],肼曲嗪[3],類固醇[4],地爾硫卓[4],吡硫醇[3],格列齊特[13],甲苯磺丁脲[3],普魯卡因胺[3],青霉素[3]等。但是這些多為個(gè)案報(bào)道,機(jī)制不明。
 
  藥源性IAS的處理措施
 
  IAS的治療目的主要是消除胰島素自身抗體,糾正并預(yù)防低血糖發(fā)作。
 
  首先停用可能誘發(fā)IAS的藥物。
 
  IAS的治療目的主要是消除胰島素自身抗體,糾正并預(yù)防低血糖發(fā)作。
 
  目前引起IAS的藥物含巰基的和不含巰基的均有報(bào)道[4,14],因此建議如果IAS確診的話,一定要詳細(xì)詢問服藥史,包括外用藥物,如果可以,可以停用所用藥物。
 
  治療上[15]可以通過改善飲食,少食多餐,飲食以碳水化合物為主,大多數(shù)患者可在1~3個(gè)月逐漸緩解。
 
  嚴(yán)重反復(fù)低血糖患者可以應(yīng)用糖皮質(zhì)激素例如醋酸潑尼松30~60mg/d,口服,或者免疫抑制劑,文獻(xiàn)中[16]報(bào)道使用利妥昔單抗來治療,個(gè)別嚴(yán)重者可以血漿置換或胰腺部分切除。
 
  
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